血液肿瘤阿斯利康的下一个战略高地(5)

2020-06-01 未知 admin

4. 抗BCMA抗体药物偶联物MEDI2228

MEDI2228作为抗BCMA的ADC，在临床前模型中单药治疗的疗效和选择性明显优于硼替佐米。低剂量的MEDI2228和硼替佐米通过调控RAD51（一种DNA损伤及修复蛋白）来发挥协同诱导药物敏感和耐药性MM细胞凋亡的作用，并可有效消除肿瘤，显著延长存活时间。此外，DDR检查点抑制剂AZD0156（ATM），AZD6738（ATR），AZD1775（WEE1）与MEDI2228协同作用进一步增强了对MM细胞的细胞毒性。本研究为MEDI2228的临床研究（NCT03489525）提供了进一步支持，可作为改善MM患者预后的重要的新一代免疫疗法。

5. 创新性平台研究 PRISM

侵袭性B细胞淋巴瘤在遗传和临床上都是异质的。在基础分子生物学的背景下，标准的临床试验设计不能有效地评估多种药物组合的安全性和有效性。淋巴瘤中致癌驱动途径的快速鉴定和多种靶向药物的开发创造了许多潜在的组合。

为了满足这一需求，阿斯利康开发了一个称为PRISM（NCT03527147）的1期主方案，以评估单独或联合使用多种靶向疗法来治疗复发/难治性（R/R）侵袭性B细胞淋巴瘤。通过在淋巴瘤筛选和治疗期间收集的外周血和肿瘤组织，发现可预测的生物标志物，基于已知的遗传亚型确定反应的分子相关性，研究药效学和通路变化等内容。总之，PRISM是一个独特的平台协议，旨在有效评估R/R侵袭性B细胞淋巴瘤中的靶向药物。

除了本次会议公布的研究药物进展情况，阿斯利康在血液瘤领域布局的产品还有AZD1152、AZD4573、AZD5153、MEDI7247以及Calquence + ceralasertib和Calquence + danvatirsen等管线联用组合。整体看来，阿斯利康志在攻取血液肿瘤的战略高地，并不只是靠一款BTK抑制剂Calquence单兵作战，管线中也是兵多将广、储备丰厚，这也是阿斯利康整个肿瘤业务保持持续快速增长的未来驱动力。

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