血液肿瘤 阿斯利康的下一个战略高地(3)

2020-06-01  未知 admin

从现有肿瘤产品来看阿斯利康的肿瘤业务，不难发现阿斯利康在肺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌等诸多实体瘤领域都具有领先优势。

在肺癌领域，从吉非替尼开启晚期非小细胞肺癌精准诊疗时代开始，阿斯利康就致力于研究EGFR基因突变和耐药机制，为肺癌患者患带来了诸多有意义的临床改善。随着奥希替尼获批一线使用，又将EGFR突变肺癌患者的临床获益整体提升了许多。12月9日，NMPA官网显示Imfinzi（度伐利尤单抗注射液）已经完成审批流程，用于获批治疗III期（局晚期）不可切除、经放化疗后未进展的非小细胞肺癌，成为首个在中国上市的PD-L1单抗，为局部晚期肺癌患者带来了“临床治愈”希望（见：首个PD-L1单抗在中国获批！III期肺癌治疗迎来重磅利器）。

在乳腺癌领域，阿斯利康1977年推出了历史上第一个靶向雌激素受体的内分泌治疗药物他莫昔芬，此后陆续推出戈舍瑞林、阿那曲唑、氟维司群3款乳腺癌内分泌治疗药物，覆盖了从早期到晚期、绝经前到绝经后的激素受体阳性乳腺癌患者，为65%-70%的乳腺癌患者提供了全程管理方案。前列腺癌和乳腺癌同样是激素敏感型的肿瘤，阿斯利康也有戈舍瑞林、比卡鲁胺等内分泌疗法为患者提供临床解决方案。

在卵巢癌领域，基于肿瘤DNA损伤修复这一诺奖级成果开发的PARP抑制剂奥拉帕利从作为四线疗法获批开始，逐渐上升到一线单药维持疗法，打破了30多年来晚期卵巢癌患者反复使用铂类药物化疗而无其他更好选择的僵局，带领晚期卵巢癌治疗进入靶向治疗时代。当然，奥拉帕利的市场潜力远不止于卵巢癌，除了获批乳腺癌新适应症，在胰腺癌、前列腺癌领域也都取得了具有重大临床意义的突破。

总之，阿斯利康在实体瘤领域已经表现得足够出色，产品管线也能保证有源源不断的新产品输出。那么，阿斯利康下一个增长点必然会放在具有广阔市场空间的血液肿瘤上。其实从2015年底花费40亿美元重金收购Acerta公司55%股权开始，阿斯利康就开始在血液肿瘤领域发力布局，而Calquence确实是一个不错的切入点。

伊布替尼上市之后的市场爆发力证明了BTK药物的成功，2015年3月艾伯维愿意花费210亿美元收购伊布替尼美国市场的权益证明了血液肿瘤市场的空间。Calquence作为第2款上市的BTK抑制剂，虽然市场局面尚未打开，但正如文章开篇分析，MCL是一个很小的标签，获批CLL/SLL才意味着阿斯利康在血液肿瘤有了更大的舞台。

那么在CLL/SLL适应症上，Calquence作为后来者，能否改变原有的市场格局？从数据上看，伊布替尼+ Gazyva作为一线疗法获批主要基于iLLUMINATE研究的结果。中位随访31个月结果显示，伊布替尼+ Gazyva较苯丁酸氮芥+ Gazyva提高了ORR（88.5%vs 73.3%）。ELEVATE-TN研究中，这一组数字对比为94% vs 79%。这种间接对比的优势能不能体现在伊布替尼与Calquence的强强对话上面？一项针对CLL患者的Calquence vs伊布替尼头对头试验正在进行中，我们或许不久后就能看到结果。

血液肿瘤管线组合，阿斯利康还有哪些布局？

仅靠一款BTK抑制剂来带领阿斯利康角逐整个血液肿瘤市场，未免显得势单力薄了一些。我们不妨看看，这些年阿斯利康血液肿瘤领域的产品管线中还有什么看点。

事实上，除了2017年10月上市的Calquence之外，阿斯利康在2018年9月还斩获了一款首创新药Lumoxiti （moxetumomab pasudotox），用于治疗毛细胞白血病（HCL）。HCL是一种无法治愈的、进展缓慢的淋巴增殖性慢性白血病，以贫血、出血、脾脏肿大、外周血及骨髓出现大量边缘不整齐呈伪足状或纤毛样突出的白细胞为特征，可导致严重感染、出血和贫血等严重危及生命的后果。HCL也属于B细胞NHL的一种，但比较罕见，美国每年大约有1000例新确诊HCL，但没有成熟的护理方案，30%-40%的患者会在首次治疗获得缓解后的5-10年内出现复发。