一文初识：美、日、中3国药品GMP特点

2018-12-24  未知 admin

作者：中华小吃

我们知道，在药品GMP形成之前，行业奉行的是“质量源于检验”，到了药品GMP形成并深化之后，“质量源于生产”替代了往日的检验，再之后，随着GMP的不断更新、“质量风险管理”、“质量体系管理”等概念的提出，“质量源于设计”已深入人心。今天，我国的GMP体系管理已不再依靠证书的体现，行业对药品的生产已达到了质的提升，此时，再回看美、日、中3国药品GMP的历史及特点，别有一番滋味。

1. 美国GMP~世界第一部GMP

药品行业，无论是研发还是质量控制，美国绝对为全球的权威，GMP体系自然为其部分分支，早在1963年，美国便诞生了世界第一部药品GMP。美国联邦政府法规共9卷，食品和药物归在第21大类，其中200-299中包括药品CGMPs（Current GMP），其基础法规(母法)则是联邦食品、药品和化妆品法修正案。

FDA各大区监督管理办公室负责对辖区药品生产企业的GMP检查，同时负责GLP、GCP等的检查。FDA实行“检查一体制”，药品注册的六个职能中心不负责所涉及的药品GMP现场检查。新药申请中的问题由注册部门的专家提出，与监督管理办公室的专家及时沟通，由监督管理办公室人员带着问题到现场进行检查，然后将信息反馈给注册部门，双方获得一致意见后，方可批准药品注册申请。

FDA在制订GMP过程中，遵循三项基本原则：即“普遍适用”~基本上适用于所有药品；“足够灵活”~在根据CGMP做出完整判断的同时，鼓励创新；“内容明晰”~条款阐述清楚、明确，足以使人理解规范的要求。

FDA制订了许多技术性和阐述基本要求、基本原理的指南，作为CGMP法规配套文件和具体执行标准。FDA每年公布一次包括药品评价与研发、生物药品评价与研发、兽药、法规、食品及实用营养等指南清单，2004年公布了174个指南。反映出FDA对药品GMP管理的系统性。FDA CGMP管理体系的基本特点为:垂直领导、专职检查员、药品GMP检查与注册相结合、媒体监督等。

FDA构想21世纪的CGMP理念为，“把质量建造到产品中去”(Building Quality into Product)。如工艺过程分析技术(PAT:ProcessAnalytical Techniques)，就是以风险评估为手段、以质量的设计和制造为目标，得出产品是否符合质量要求的结论。

图1：美国2017年更新的CGMP指南

2. 日本药品GMP~5S管理

1973年，日本制药工业协会提出药品GMP；1974年，由日本政府颁布，进行指南推行；1980年，日本政府决定正式实施药品GMP。1988年，日本政府制定了原料药GMP，于1990年正式实施。日本药事法的制定与颁布是为了对在日本的医疗器械(包括体外诊断产品)和药品的生产销售建立必要的规范。新药事法经厚生劳动省修订，已于2005年4月1日开始生效。在药品认证体制上有如下修改:原来的生产许可认证体制,改为上市批准体制,新体制更注重上市后的安全责任。日本GMP不仅适用于日本本土的企业，也适用于产品进入日本市场的境外生产企业。