从免疫疗法到液体活检 肺癌治疗今年取得了哪些突破？(2)

2020-05-15  未知 admin

而礼来公司开发的RET抑制剂selpercatinib在治疗携带RET基因融合的NSCLC患者时表现达到68%的客观缓解率（ORR），在出现大脑转移瘤的患者亚群中，selpercatinib达到91%的颅内ORR。

13%的肺癌患者中携带者KRAS G12C突变，虽然这一突变在癌症患者中经常出现，但是直到今年，我们才终于获得了直接靶向这一突变的新武器。在今年的世界肺癌大会（WCLC）上，安进（Amgen）公司的“first-in-class”KRAS G12C抑制剂AMG 510在治疗携带KRAS G12C突变的NSCLC患者时，达到54%的部分缓解率和100%的疾病控制率（剂量为960 mg/天）。而且，Mirati Therapeutics公司的KRAS G12C抑制剂MRTX849在治疗携带KRAS G12C突变的早期临床试验中，让5名NSCLC患者中3名达到部分缓解（最高剂量）。这些临床试验结果表明，KRAS G12C抑制剂有望在NSCLC患者中首先获得突破。

安进公司的研究同时表明，KRAS G12C抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂联用，可能表现出更为良好和持久的疗效，目前检验这一组合疗法的2期临床试验已经展开。

可以预见，未来的靶向疗法将基于患者携带的致癌基因突变，不断对患者群进行细分，给最合适的患者带来最佳疗法。

液体活检有望指导治疗选择

不过，对肺癌患者进行个体化疗法需要对患者的肿瘤样本进行分子生物学检测，从而发现指导疗法选择的分子生物学标志物。然而对于很多肺癌患者来说，他们由于种种原因，无法提供足够的组织进行分子诊断，这让他们无法从已有或者未来的个体化疗法中获益。

在今年的ESMO大会上，罗氏公布了使用液体活检技术，指导肺癌患者疗法选择的2/3期临床试验结果。使用Foundation Medicine公司的FoundationOne Liquid检测，研究人员能够检测NSCLC患者是否携带ALK，BRAF，ROS1基因变异，并且衡量患者的肿瘤突变负荷，为选择靶向疗法或PD-L1抑制剂疗法提供指导。

在ESMO大会上公布的试验结果表明，通过液体活检筛选出的ALK阳性患者群，在接受ALK抑制剂Alecensa治疗时达到87.4%的客观缓解率。这一数值与使用组织活检发现ALK阳性患者时的治疗结果一致，意味着液体活检有望取代组织活检，作为指导患者治疗选择的检测方式。

这些研发进展为我们勾勒出一个肺癌治疗的未来：未来的肺癌患者能够通过液体活检，尽早发现身体中肿瘤的分子特征，从而选择最适合自己的手术疗法、化疗、靶向疗法、癌症免疫疗法或者创新组合疗法，从而最大限度地延缓疾病进展。我们期待这一天早日到来。

参考资料：

[1] Roche's Tecentriq improves overall survival as a first-line monotherapy in certain people with advanced non-small cell lung cancer. Retrieved December 2, 2019, from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2019-09-27b.htm