从免疫疗法到液体活检 肺癌治疗今年取得了哪些突破？

2020-05-15  未知 admin

肺癌是世界范围内，也是中国导致癌症死亡的首要原因。每年世界上有176万人因为这一疾病死亡，意味着每天有4800患者因此去世。肺癌可以分为非小细胞肺癌（NSCLC）或小细胞肺癌（SCLC），NSCLC占肺癌总数的85%。而NSCLC又可以分为鳞状和非鳞状NSCLC两大类型。根据肺癌患者的不同类型和疾病的不同阶段，他们可以拥有手术疗法、化疗、靶向疗法、以及癌症免疫疗法等多种治疗选择。今年，多款靶向疗法和癌症免疫疗法在治疗肺癌方面取得了突破。

癌症免疫疗法——全面覆盖多种肺癌类型

癌症免疫疗法自从问世以来，在肺癌方面进展迅速。今年，默沙东（MSD）的重磅PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）又获得两项FDA批准。Keytruda在4月获批作为单药疗法，一线治疗PD-L1阳性（TPS>1%）的非鳞状NSCLC患者，随后在6月获批作为单药疗法，治疗SCLC患者。

而罗氏的重磅PD-L1抑制剂Tecentriq则在今年3月成为20多年来首款获批治疗广泛期SCLC的一线新疗法。在今年9月，欧盟批准Tecentriq（atezolizumab），与化疗（卡铂和白蛋白紫杉醇）联用，一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者不携带EGFR基因突变或ALK变异。而且，Tecentriq作为一线单药疗法，在治疗PD-L1高表达NSCLC患者的3期临床试验中，表现也优于化疗。

除了Tecentriq和Keytruda之外，百时美施贵宝（BMS）的Opdivo（nivolumab）/Yervoy（ipilimumab）组合作为一线疗法，在3期试验中表现优于化疗，它可能为肺癌患者提供一款不含化疗的癌症免疫组合疗法。而阿斯利康（AstraZeneca）公司的PD-L1抑制剂Imfinzi（durvalumab）上周刚刚获得FDA的优先审评资格，有望成为一线治疗SCLC患者的第二款PD-L1抑制剂。

从上面的表格可以看出，癌症免疫疗法作为单药或者组合疗法，已经全面覆盖肺癌的主要类型，而且特定患者可能拥有多款治疗选择。目前，默沙东和罗氏都在进行临床试验，使用Keytruda或Tecentriq作为新辅助/辅助疗法（neoadjuvant/adjuvant），治疗可以接受手术治疗的早期肺癌患者。这代表着癌症免疫疗法治疗肺癌的下一个重要研究方向。

靶向疗法——个体化疗法进一步细分患者群

基于驱动肺癌患者的致癌基因变异开发的靶向疗法已经是肺癌治疗的重要手段。靶向EGFR、ALK、和BRAF的多种抑制剂已经获批，药明康德内容团队已经对这些疗法进行过盘点，详情请看100年来，人类如何改变了肺癌的治疗？

今年，更多靶向致癌基因突变的靶向疗法在临床试验中取得了成功。有些基因突变虽然在肺癌患者中比例不高，但是针对它们的靶向疗法可能给用其它疗法难以治疗的难治型患者带来出色的疗效。例如，今年获批的不限癌种疗法Rozlytrek（entrectinib）可以治疗携带NTRK基因融合的实体瘤患者和携带ROS1基因变异的NSCLC患者。在携带ROS1基因突变的NSCLC患者中，Rozlytrek达到78%的总缓解率。