政策加码CDMO产业 ADC药物商业化生产添新途径(2)

2020-02-27  未知 admin

FDA批准的ADC药物

备注：Lumoxiti由anti-CD22单抗的Fv和Pseudomonas aeruginosa exotoxin A的PE38融合而成

中国市场上目前虽然尚无ADC药物获批上市，但并不缺乏玩家。武田公司于2019/4/28递交了注射用维布妥昔单抗上市申请（受理号JXSS1900015），有望成为第一个在境内获批的ADC药物。荣昌生物的抗Her2 ADC药物RC48也在今年6月的ASCO大会上大放异彩。据医药魔方NextPharma的收录，中国在研的ADC项目已经有33个，多数处于早期阶段。

据了解，目前有70%～80%的ADC药物生产为外包，外包企业可提供包括小分子毒素、抗体以及偶联技术的开发，甚至后期临床使用的ADC药物的生产等服务。不过，仅有少数外包企业具有开发连接物和细胞毒素能力，能够提供ADC药物偶联技术服务的企业则更为稀缺。

“目前全球大部分ADC药物中的毒素可能是在中国生产，抗体则可能在美国、中国或者其他国家生产，然后运到欧洲偶联，再运到美国灌装，可能再运到亚洲包装，整体运输成本非常高。”药明生物首席执行官（CEO）陈智胜告诉记者，“药明生物计划打造ADC药物一站式服务体系，即在药明生物无锡马山基地生产抗体，在上海金山由合全药业负责小分子毒素生产，最后在药明生物无锡高新区基地完成偶联和制剂灌装/冻干，200公里以内解决所有问题。”

从2018年年初决定在无锡新区单独建立一个生产基地提供ADC药物一体化研发生产服务到如今该基地正式投入运营，仅用了不到一年半的时间。“ADC领域我们肯定会继续加码，现在ADC药物在全球的产能大概不到1吨，我们大概占全球产能的10%左右。”陈智胜补充道。

MAH写进《药品管理法》，为合作双方保驾护航

ARX788是一款从Ambrx引进的ADC。梁学军在接受记者采访时透露，当时签约的时候是三方协议，指定药明生物为ARX788进行后续的CRO服务，主要包括从工艺开发、放大到新药临床试验样品生产等全方位一体化研发服务，并为该项目在国内和国外的新药临床试验申请（IND）提供支持。

“从2013年开始合作到现在也六年多的时间，我们自己认为做得还算比较顺利，主要表现在：项目已经顺利地推进到了I期临床的后期，并已向CDE提交申请开展II/III期临床研究。”梁学军娓娓道来。

“作为浙江医药旗下的子公司，新码生物一直考虑自己建立厂房、自己生产这款药物。直到今年3月份，才放弃这个念头。其中一部分原因是考虑到建厂和运营成本及风险，另一方面是MAH被正式写入了新修订的《药品管理法》。”不过梁学军也提到，要真正做一个MAH，持证方压力其实挺大的，因为持证方对产品的质量风险负责。

“新码生物之所以委托药明生物来生产，一方面是对药明生物做过很充分的尽调，药明生物具有全球领先的质量控制和生产运营体系，能够满足新码生物对产品质量和推进实现商业化生产时间节点要求；另一方面则是新码生物通过此前考虑自建产线，对整个生产工艺过程非常熟悉，换句话说，新码生物建立了比较完善的质控团队和管理体系，有信心和能力落实这个项目的实施。”梁学军进一步解释道。