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靠吃同类幸存!科学家揭示化疗后癌细胞“卷土重来”的秘密(2)

2019-12-13  未知 admin

小鼠体内乳腺癌衰老细胞(绿色)吞噬其他癌细胞(红色) 图片来源:杜兰大学医学院

让研究人员吃惊的是,这一“吃掉”过程显现不仅仅发生在培养皿中,在小鼠试验中也得以验证。并且,这不再是乳腺癌化疗后的特殊反应,在肺癌细胞和骨癌细胞中也发现了此类行为!

除此之外,研究人员还发现,尽管这并不是第一次发现癌细胞“同类相食”的现象,但在化疗药物的介导下,这样的吞噬同伴而求自保的发生率却比正常现象足足高出4倍之多!

化疗后衰老细胞吞噬同类癌细胞,白色箭头标识细胞被吞噬和降解 图片来源:参考资料[1]

进一步的研究再次发现震惊的现象:接受化疗后的衰老癌细胞消化能力极强,被“吃掉”的邻居癌细胞一般会在30-92个小时内被消化完毕,即使再难以下咽,也会在一周内被消化掉!并且,衰老癌细胞的食量也是十分惊人,不仅可以一次吞噬多个邻居癌细胞,还竟能够 “吃掉”正在高速增殖的邻居癌细胞。

杜兰大学医学院James G. Jackson实验室的博士后研究员Crystal A. Tonnessen-Murray及其同事对此现象进行了深入地研究,发现衰老的癌细胞会激活一组通常在白细胞中活跃的基因,这些基因可帮助白细胞吞噬入侵微生物和细胞碎片。在“吃掉”他们的邻居之后,这些衰老的癌细胞通过将“吃下”的邻居细胞输送到体内具有高度酸性结构的溶酶体中,来完全消化它们。

更为重要的是,研究人员确定了这一“同类相食“的现象能够帮助化疗后的衰老癌细胞保持活力,并且狠心吃掉邻居癌细胞的衰老细胞存活时间远大于不吃的衰老细胞。研究人员推测,这可能是因为“被迫牺牲”的邻居细胞为其提供了生存所需的能量和材料。

潜在治疗方式的启示

James G. Jackson博士 图片来源:杜兰大学医学院

James G. Jackson博士在采访中表示:抑制这类吞噬邻居癌细胞的行为可能会为乳腺癌的治疗提供新的方式。但仍有一些问题亟待解决,例如肿瘤是癌细胞和基质细胞(如血管和免疫细胞)的复杂混合物,目前尚不清楚化疗治疗的癌细胞可以吞噬哪些细胞类型。吞噬的细胞所获得的优势,以及它究竟是如何导致复发的,需要进行更深入的检查。

同时,他还补充道:截至目前,癌细胞相互吞噬的现象并没有在乳腺癌患者体内得到证实。因为乳腺癌是一类高度异质性肿瘤,其组织学形态和基因组差异明显,需要大量患者样本才能保证研究质量。此外患者治疗的时间跨度差异也决定着衰老细胞吞噬的表型。这些问题在人类患者中都难以控制。

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