“不限癌种“疗法的挑战和未来发展方向(3)

2019-10-17  未知 admin

而在“不限癌种”的免疫疗法开发方面，开发出筛选患者的生物标志物将是扩展疗法使用范围的关键。对于PD-1/PD-L1抑制剂来说，筛选适合“不限癌种”治疗的测试是对MSI的检测。这一测试已经比较成熟，然而MSI-H的患者只占患者总数的很小部分。目前，有多家公司试图使用肿瘤突变负荷（tumor mutation burden，TMB）作为对免疫检查点抑制剂敏感性的指标，然而，对TMB的检测还没有一个统一的标准。

随着“不限癌种”疗法的不断开发，可以预见的是对癌症患者的基因生物标志物的检测手段也需要不断进步。最近的研究表明，液体活检能够准确地发现癌症患者携带的MSI。而基于下一代基因测序的液体活检手段，可以在一次检测中检查与多个“不限癌种”疗法相关的不同基因生物标志物，从而成为帮助“不限癌种”抗癌疗法筛查癌症患者的有力工具。

而基于特定基因突变的“不限癌种”疗法，可能最终发展成为一系列疗法组合，从而对抗不同组织中肿瘤存在的耐药机制。这在治疗携带BRAF基因突变的结直肠癌患者中已经得到体现，这些患者虽然对BRAF抑制剂单药疗法没有反应，但是对BRAF抑制剂和EGFR抑制剂构成的组合疗法反应良好。

今日FDA宣布Rozlytrek获批时，代理局长Ned Sharpless博士表示，“不限癌种”疗法的开发有可能为癌症治疗带来革命性的变化。我们期待随着药物开发和与之相随的诊断检测的发展，这类创新疗法能够充分发挥它的潜力，为更多患者造福！

参考资料：

[1] Garber (2018). Tissue-agnostic cancer drug pipeline grows, despite doubts. Nature Reviews Drug Discovery. Doi:10.1038/nrd.2018.6

[2] Hierro et al. (2019). Agnostic-Histology Approval of new drugs in Oncology: are we already there? Clinical Cancer Research. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3694

[3] Helsten et al., (2014). The FGFR Landscape in Cancer: Analysis of 4,853 Tumors by Next-Generation Sequencing. Clinical Cancer Research, DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-3212

[4] Bahleda et al., (2019). Multicenter Phase I Study of Erdafitinib (JNJ-42756493), Oral Pan-Fibroblast Growth Factor Receptor Inhibitor, in Patients with Advanced or Refractory Solid Tumors. Clinical Cancer Research. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3334.

原标题：“不限癌种”疗法再度获批，关于它的这几个问题你一定要知道

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