加码欧美上市！roxadustat心血管安全性获证实

2019-05-21  未知 admin

近日，阿斯利康（AstraZeneca）与合作伙伴FibroGen公布了新型贫血药物roxadustat（罗沙司他）全球性III期项目汇总心血管（CV）安全性分析的顶线结果。该项目患者来自全球50多个国家，评估了roxadustat用于非透析依赖（NDD）、事件透析（ID）、透析依赖（DD）慢性肾脏病（CKD）患者治疗贫血的疗效和安全性。

汇总心血管评估是罗沙司他整体效益/风险评估的一部分。对于将向美国FDA提交的新药申请（NDA），关键安全终点之一是需要对关键性III期研究进行汇总分析，评估罗沙司他在NDD患者中相对于安慰剂及在DD患者中相对于标准疗法促红细胞生成素（ESA）阿法依泊汀（epoetin alfa）的主要不良心脏事件（MACE）。对于将向欧洲药品管理局提交的营销授权申请（MAA），关键安全性评估为MACE+，这是一项由MACE、需要住院治疗的心力衰竭、需要住院治疗的不稳定性心绞痛组成的复合终点。

Fibrogen首席执行官Thomas B.Neff表示，对在DD-、ID-、NDD-CKD患者中MACE和MACE+分析的积极结果感到非常满意，这支持了roxadustat在CKD患者中的安全性。目前正在为向美国和欧盟监管机构提交roxadustat上市申请文件做准备。

• 不同患者群体中MACE/MACE+结果

• DD-CKD患者

在对大约4000例透析患者进行的汇总分析中，首次MACE+发生时间，95%置信区间（CI）的上限低于预先规定的非劣效性界限。基于对该患者群体的MACE安全性分析，罗沙司他与阿法依泊汀在MACE风险方面没有临床意义的差异。

• ID-CKD患者

罗沙司他III期项目入组了1500多例ID-CKD患者，这是DD-CKD群体的一个亚组，与稳定透析群体相比提供了一个更好的比较环境，后者在透析和和ESA使用方面都较稳定。数据显示，在ID-CKD群体中，首次MACE+发生时间，罗沙司他优于阿法依泊汀。MACE分析中，与阿法依泊汀相比，罗沙司他具有降低风险的趋势。

• NDD-CKD患者

在对约4300例非透析患者的汇总分析中，基于95% CI上限低于预先规定的非劣效性界限，与安慰剂相比，罗沙司他首次MACE+发生时间表现出非劣效性。基于对该人群的MACE安全性分析，罗沙司他与安慰剂在MACE风险方面没有临床意义上的差异。

目前，正在意向性治疗（ITT）分析中对来自罗沙司他III期项目的NDD-CKD进行多项MACE和MACE+分析。在ITT分析中，已证实罗沙司他与安慰剂具有可比性。在这些分析中，基于常用的非劣效性界值1.3，罗沙司他与安慰剂具有可比性。

阿斯利康生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos表示，继去年12月OLYMPUS和ROCKIES研究达到主要疗效终点，此次公布的结果增加了支持罗沙司他用于CKD患者治疗贫血的积极证据。

阿斯利康和FibroGen计划在2019年下半年向FDA提交NDA。

• 全球首创肾性贫血新药中国率先获批，年销售峰值或达40-50亿美元