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Cell：癌细胞“暗渡”PD-L1 远程解除免疫系统的“武装”(2)
2019-05-12 未知 admin
但当Robert Blelloch教授及其团队利用基因编辑CRISPR技术删除外泌体产生所需的2个基因时，被编辑过的癌细胞无法在基因相同的健康小鼠体内形成肿瘤。虽然被编辑和未被编辑的癌细胞都能产生PD-L1，但只有无法产生外泌体的癌细胞才能够在PD-L1被阻断时被免疫系统识别和攻击。
在另一项补充实验中，将相同的CRISPR编辑的癌细胞移植到健康小鼠中，然后立即注射携带PD-L1的外泌体。由于无法产生外泌体，CRISPR编辑的癌细胞应成为免疫系统的牺牲品。相反，注射的外泌体能够代表癌症中和免疫应答，这使得外来体缺陷的癌细胞形成肿瘤。
Blelloch教授认为，抑制外泌体释放PD-L1将成为一种新的治疗途径，无论是单独用药，还是结合当前的检查点抑制剂，都将有望克服大部分患者对现有免疫检查点抑制剂的耐药性。
新的免疫疗法
在这项新研究中，科学家们还发现了另一个令人惊讶的结果。他们通过CRISPR编辑的缺乏外泌体的癌细胞来诱导抗肿瘤免疫反应，而这种免疫反应能够靶向通常对免疫攻击耐药的肿瘤。
研究中，Blelloch博士等首先将经CRISPR编辑的无法产生外泌体的癌细胞移植到正常小鼠体内，然后等待90天。接着，他们将未经编辑的可能具有免疫逃逸能力癌细胞移植到相同的小鼠体内。
结果显示，由CRISPR编辑的无法产生外泌体的癌细胞不再被免疫系统忽视，免疫系统能够对这些先前无法被识别的癌细胞做出强有力的反应，阻止癌细胞增殖。
同时，研究人员做出了进一步的研究，将由CRISPR编辑过无法产生外泌体的癌细胞和未被编辑的癌细胞同时被移植到同一只小鼠的不同部位后，他们再次惊讶发现，尽管两种癌细胞是同时注射的，但被CRISPR编辑过的癌细胞占主导地位，它们能够激活免疫系统发起攻击，摧毁生长在另一边由未经编辑的癌细胞发展而成的可能抵抗免疫反应的肿瘤。
这一发现也许带来一种新的免疫疗法，即，将患者的癌细胞经过基因编辑，然后此回输到体内，可以激活免疫系统攻击具有免疫反应耐药性的癌症。
参考资料：
[1]Suppression of Exosomal PD-L1 Induces Systemic Anti-tumor Immunity and Memory
[2]CMTM6 maintains the expression of PD-L1 and regulates anti-tumour immunity
[3]Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis
[4]Cancer exports molecular 'saboteurs' to remotely disarm immune system
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