这条明星信号通路已催生多款重磅新药 治疗多种炎症性疾病(2)

2019-05-12  未知 admin

▲IL-12和IL-23的生物学作用（图片来源：参考资料[9] ）

急性炎症反应是身体对抗外来病原体入侵的正常反应，然而当体内促炎症细胞因子和抑制炎症细胞因子的水平失衡时，会导致炎症持续发生。这带来了上面提到的风湿性关节炎、IBD、SpA和银屑病等慢性炎症性疾病。基于IL-12， IL-23/IL-17信号通路在释放促炎症细胞因子方面的关键性作用，这一信号通路也成为医药公司治疗慢性炎症疾病的热门靶标，催生了多款重磅疗法和在研疗法。

靶向IL-23/IL-17信号通路的创新疗法

▲靶向IL-23/IL-17信号通路的创新疗法（图片来源：参考资料[10] ）

IL-23抑制剂

杨森公司的Stelara（ustekinumab）是一款同时抑制IL-12和IL-23的单克隆抗体，它通过与IL-12和IL-23共同使用的IL12p40亚基结合来同时抑制这两种细胞因子的作用。它已经获得批准治疗银屑病、银屑病关节炎和中重度克罗恩病。而该公司开发的Tremfya（guselkumab）是一款特异性抑制IL-23的单克隆抗体。它已经获得FDA批准治疗银屑病。艾伯维公司的Skyrizi（risankizumab）刚刚获得FDA批准治疗银屑病。Sun Pharmaceutical公司的IL-23特异性抗体Ilumya（Tildrakizumab）也已经获批治疗银屑病。

艾尔建（Allergan）和礼来（Eli Lilly and Company）公司的抗IL-23特异性抗体也处在后期临床开发阶段。艾尔建的brazikumab目前在3期临床试验中治疗银屑病和克罗恩病。礼来的mirikizumab在3期临床试验中治疗银屑病和溃疡性肠炎患者。

杨森公司还与 Protagonist Therapeutics合作开发了一款靶向IL-23受体的小分子口服拮抗剂。这款在研药物目前已经完成1期临床试验。

IL-17抑制剂

诺华公司开发的Cosentyx（secukinumab）是一款人源化抗IL-17A抗体，它已经获得FDA批准治疗银屑病，银屑病关节炎和强直性脊柱炎。礼来公司开发的Taltz（ixekizumab）也是一款IL-17A抗体，它获得批准治疗银屑病和银屑病关节炎。由Valeant Pharmaceuticals公司开发的Siliq（Brodalumab）是一款靶向IL-17A受体的单克隆抗体，它于2017年获得批准治疗银屑病。

优时比（UCB）公司开发的bimekizuma是一款同时抑制IL-17A和IL-17F的单克隆抗体。它在治疗银屑病和银屑病关节炎患者的2b期临床试验中表现出优异的疗效。

▲靶向IL-23/IL-17信号通路部分疗法研发状况（药明康德制图）

由于IL-23/IL-17信号通路在多种慢性炎症中的作用，各家医药公司都在积极进行多项临床试验，检验各自新药在治疗银屑病以外的炎症性疾病中的疗效。我们期待这些新一代免疫疗法能够在更多慢性炎症性疾病中产生效果，为患者造福。