那屈肝素钙注射液获批肝素市场面临洗牌(2)

2019-05-06 未知 admin

低分子肝素是由普通肝素解聚制备而成的一类低分子量肝素，具有更强的抗凝效能，对血小板功能影响少、副作用小、皮下注射吸收好、体内半衰期较长等诸多优点，在临床被广泛应用。

国外原研低分子肝素品种只有依诺肝素、那曲肝素和达肝素，国内外生产工艺、化学结构不等同，临床疗效和适应证也存在差异，我国低分子肝素仿制药品种能否达到标准疗效，通过安全性考验，将通过评价得到证实。

肝素市场国产挑战洋品牌

2018年，医院用肝素系列药物产品的30家厂商中，外资公司有4家（赛诺菲、阿斯彭(Aspen)、辉瑞和阿尔法韦士曼），国内厂家有26家。外资品牌药物销售额占医院肝素总额47.20%，国产肝素系列药物占据了52.80%的市场份额，基本呈现“平分秋色”局面。

近几年，国产低分子肝素注射剂生产企业进入肝素领域，南京健友、烟台东诚、成都百裕、天津生化、江苏大同盟、苏州二叶、北京双鹭的销售取得了实质性进展。

随着国家药监局药品审评中心(CDE)绿色通道的顺畅，低分子肝素注射剂注册速度逐年加快，逐渐完善该类药物的市场格局。2016年新批准了北京双鹭药业的依诺肝素钠注射液，河北常山生化药业、天津市生物化学制药的那屈肝素钙注射液。2017年11月29日批准了东营天东制药的依诺肝素钠注射液，2018年5月23日批准了江苏恒瑞医药的磺达肝癸，2019年2月22日批准了常州千红生化的那屈肝素钙注射液。

低分子肝素面对的机遇和挑战

低分子肝素系列药物由注射剂主导市场，销售市场主要在公立医疗终端，即城市公立医院，县级公立医院，而基层终端、零售药店基本没有市场。随着注射剂一致性评价的推进，在“4+7”带量采购方法逐渐成熟后，低分子肝素制剂竞争激烈。

2017年12月22日，CDE发布《已上市化学仿制药注射剂一致性评价技术要求(征求意见稿)》，虽然只是“技术要求”文件，未明确具体执行时间及节点，还是让注射剂生产厂家如履薄冰。

据分析认为，由于注射剂的一致性评价时无需进行BE试验，因此评价成本略低，但在处方工艺、辅料、包装、工艺控制等方面要求较为严格，通过一致性评价仍有较大难度。

国产合成肝素的上市是对生化肝素的挑战，此外抗凝小分子口服药物阿哌沙班、利伐沙班、达比加群酯和替格瑞洛等四大金牌品种也挤压肝素市场的水分。

近年来，虽然国际市场对肝素原料药的需求稳定增长，但是欧美生产企业对资源的利用率使得市场趋近饱和，国内肝素原料药企业因在国际市场上竞争力较小，而转向国内肝素下游市场。而在国内环保压力加大，人力成本和公用系统及二次能源费用的增长等多重因素的制约下，国内肝素市场竞争进入白热化程度。

国家药监局批准的达肝素钠、那屈肝素钙和依诺肝素钠