又一实锤！紫杉醇等化药会促进癌细胞产生“邪恶”外泌体(2)

2019-01-21  未知 admin

为了验证ANXA6的作用，研究人员敲除了癌细胞中的ANXA6基因。失去了ANXA6后，紫杉醇诱导癌细胞分泌的外泌体，不再具有促进肿瘤转移的作用了。而阻断单核巨噬细胞的促转移功能也同样可以阻止化疗诱导的肿瘤转移。

在乳腺癌患者的血液中，研究人员也发现了携带ANXA6的外泌体！

在6名接受阿霉素+环磷酰胺和紫杉醇序贯新辅助化疗的患者中，有5人在化疗后血液中外泌体里的ANXA6水平上升了。而到了新辅助化疗结束时，她们的肿瘤得到了部分或完全地缓解后，血液中外泌体里的ANXA6水平也随着肿瘤的缩小降了下来了。

6名患者血液外泌体中ANXA6水平的变化

此外，研究人员还发现，紫杉醇诱导产生的肿瘤外泌体，也会对肝脏产生影响。或许它还能促进乳腺癌的肝转移。不过，由于研究人员所用的小鼠模型中，原发瘤和肺转移瘤的生长比肝转移瘤快得多，没有观察到这些外泌体促进肝转移的能力。

除了紫杉醇，研究人员也对另一种常用的化疗药阿霉素进行了研究。与紫杉醇一样，阿霉素同样可以促进ANXA6进入外泌体，进而促进乳腺癌的肺转移。

紫杉醇和阿霉素可以说是两种完全不同的化疗药，它俩都能通过外泌体和ANXA6促进肿瘤的转移，或许这种化疗促进转移的作用是广泛存在的。

不过研究人员也指出，这项研究中并没有探讨各种治疗条件下小鼠的生存率，还不清楚这种化疗造成的肿瘤转移是否会影响模型小鼠的生存时间。

该研究的临床团队也表示：“我们的结果不应阻止患者接受新辅助化疗。正如多项临床试验所显示的，它仍然是许多侵袭性乳腺癌的必不可少的治疗方法。”

论文的通讯作者De Palma也认为这项研究的主要意义在于提高新辅助化疗的疗效和安全性：“各种单核细胞抑制剂已被开发用于临床，可以把它们与新辅助化疗联合进行试验，以限制外泌体介导的不良副作用。”

希望科学家早日战胜癌症。

参考文献：

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2. Chang Y S, Jalgaonkar S P, Middleton J D, et al. Stress-inducible gene Atf3 in the noncancer host cells contributes to chemotherapy-exacerbated breast cancer metastasis[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2017, 114(34): E7159-E7168.

3. Keklikoglou I, Cianciaruso C, Gü? E, et al. Chemotherapy elicits pro-metastatic extracellular vesicles in breast cancer models[J]. Nature Cell Biology, 2018: 1.

4. Ribas A, Hamid O, Daud A, et al. Association of pembrolizumab with tumor response and survival among patients with advanced melanoma[J]. Jama, 2016, 315(15): 1600-1609.