一种新细菌生物合成途径被发现 有助于发现和制造新药物(2)
2019-09-24 未知 admin
他们在假单胞菌中发现的这种类型的合成方法以这种方式起作用,这是因为一旦将新的氨基酸添加到一种事先存在的肽中,它就会在一系列步骤中受到修饰,随后遭受破坏,从而返回到由核糖体制造肽的这个起始步骤。通过这种方式,它有点像酵母发酵剂(sourdough starter)。只要它保持活性状态,就不需要重新创建它来制作后续的每一批面包。
为了充分描述他们的天然产物及其合成,van der Donk团队希望更好地了解它的结构。然而,经证实,天然产物分子太不稳定而不能使用传统技术。该团队寻求了Gonen的帮助。Gonen实验室近期采用了一种前沿的技术---对快速冷冻的纯化物质的微晶进行电镜成像,来确定小分子的结构。
van der Donk说,“一旦你制造了天然产物,如今你需要弄清楚它是什么......我们的合作者想要展示这种方法对于制造未知的天然来源分子的有用性。对于这两个实验室来说,这确实是一个双赢的局面。我认为整个天然产物研究界很可能都希望开始使用这种技术。”
鉴于van der Donk和他的团队已经意识到这种替代性合成途径的存在,他们已发现了其他类似机制存在的例子,包括土壤细菌产生的抗肿瘤化合物。除了扩大识别制造有前景的天然产物的基因簇的能力之外,这些研究人员兴奋地发现了使用这种替代性合成途径的新方法。
van der Donk说道,“我们对于如何将它用于合成生物学也感到兴奋。这是因为制造一种天然产物所需的开销,也就是资源的数量,在这里是相当低的。你制造肽,一些酶,然后产生一种抗肿瘤化合物…如今有很多人对细菌进行改造让它们具有抗癌活性很感兴趣,就针对让细菌为你制造分子而言,这是相对容易实现的成果。”
原始出处:
Chi P. Ting et al. Use of a scaffold peptide in the biosynthesis of amino acid–derived natural products. Science, 2019, doi:10.1126/science.aau6232.Newly discovered biosynthetic pathway in bacteria recipe for drug discovery and production
原标题:Science:发现一种新的细菌生物合成途径,有望发现和制造新的药物
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