最全、最实用的二甲双胍临床问答，都在这里了(2)

2021-02-25  未知 admin

资料表明，借鉴日本经验、依据我国药典建立的不同pH条件下盐酸二甲双胍肠溶胶囊溶出试验的结果显示，该制剂在 pH 6.0 以下几乎不释放(<15%);在 pH 6.8 时可快速释放，45min 溶出>80%;在不同 pH 条件下该制剂的溶出曲线相似。试验结果可间接评价盐酸二甲双胍肠溶胶囊对于不同患者均能够具有较高的、相同的生物利用度和接近的临床疗效，药品品质较佳6。

Q9：二甲双胍可以和哪些药物联用?

A9：国内外最新指南指出，二甲双胍可与其它任何一种降糖药物联用3,4,5，治疗方案的制定应遵循个体化原则。在新诊断2型糖尿病患者中，1700 mg/d二甲双胍单药治疗的降糖疗效非劣于1700 mg二甲双胍联合西格列汀1。

也就是说，二甲双胍单药控制不佳时可以先调整至最佳有效剂量(2000 mg/d)，若此时血糖仍不达标，再联用其它药物。

3、药物安全篇

Q10：二甲双胍在儿童、孕妇以及老年人中使用是否安全?

A10：二甲双胍可用于10岁及以上的2型糖尿病儿童及青少年。当应用于老年人群时，在使用上没有具体年龄限制，但65岁以上患者需定期监测肾功能1。口服降糖药物用于孕期糖尿病仍缺乏长期安全性的数据，国内指南建议妊娠期妇女不使用口服降糖药控制血糖3。

Q11：肝肾功能不全时，能否应用二甲双胍?

A11：二甲双胍通过胃肠道吸收进入血液循环，几乎不与血浆白蛋白结合，不经过肝脏代谢，无肝毒性1。晚期肝硬化患者尤其是合并肝性脑病的患者多处于动脉缺氧状态，而缺氧是乳酸酸中毒的危险因素7。此外，肝功能受损时乳酸盐的清除能力也会明显受限，因此，晚期肝硬化或血清转氨酶超过3倍正常上限的患者，应避免使用二甲双胍1。

二甲双胍本身对肾脏没有损害，研究提示，二甲双胍还可能具有肾脏保护作用1。如患者肾功能受损，则药物可能在体内蓄积，有增加乳酸酸中毒发生的风险。

因此，建议肾功能受损患者根据估算肾小球滤过率(eGFR)的水平调整二甲双胍的用量，同时监测肾功能：目前国内共识是患者eGFR≥60ml/(min·1.73m2)无需减量，eGFR 45~60ml/(min·1.73m2)时减量，当eGFR<45ml /(min·1.73m2)时停用1,3。

Q12：二甲双胍是否具有心血管保护作用?心衰患者可否禁用二甲双胍?

A12：众多研究表明，二甲双胍具有心血管保护作用，机制可能是通过减少心血管疾病的风险因素、直接改善血管内皮功能等。

需要药物治疗的充血性心力衰竭存在缺氧情况，这也为乳酸酸中毒的发生提供了可能性，此时需禁用二甲双胍1。而病情稳定的充血性心力衰竭并非禁忌证1。

Q13：服用二甲双胍的糖尿病患者行冠脉造影时，需要注意什么?

A13：接受血管内注射碘化对比剂者，若既往肾功能正常，造影前不必停用二甲双胍，复查肾功能正常后可继续用药;而对于肾功能异常的患者，使用对比剂前48h应当暂时停用二甲双胍，之后还需停药48~72h，复查肾功能无显著改变后可继续用药1。

Q14：二甲双胍与贫血有着怎样的关系?如何处理?

A14：目前研究表明，使用二甲双胍会降低体内维生素B12水平，其发生的危险因素包括年龄的增长、剂量和使用时间：年龄越长、剂量越大、使用时间越长，越易发生维生素B12下降，继发巨幼细胞贫血，其机制可能与二甲双胍对小肠蠕动的改变刺激肠道细菌过度生长、竞争性抑制或灭活维生素B12的吸收，同时抑制回肠末端维生素B12内因子复合物的钙依赖性吸收有关1。因此，长期使用二甲双胍治疗患者(尤其是合并贫血或周围神经病变时)可定期监测维生素B12的水平，根据情况适当补充维生素B125。