首个PD-L1单抗在中国获批！III期肺癌治疗迎来重磅利器

2020-05-29  未知 admin

在灵魂砍价4.36之后，阿斯利康迎来新一轮刷屏。12月9日，国家药品监督管理局官网显示阿斯利康PD-L1单抗Imfinzi（durvalumab, 度伐利尤单抗注射液，中文商品名：英飞凡，简称I药）的上市申请（JXSS1800040/41）获得批准。这是继奥希替尼获批NSCLC一线、奥拉帕利获批卵巢癌一线之后，阿斯利康今年在中国收获的又一项重磅新药上市批准，进一步壮大了阿斯利康的中国肿瘤业务。

Imfinzi用于治疗同步放化疗后未进展的不可切除III期非小细胞肺癌，是国内第6家上市的免疫检查点制剂，不过前面5家都是PD-1单抗，I药是第1个在中国上市的PD-L1单抗。PD-L1单抗和PD-L1单抗有什么区别吗?

如上图所示，PD-L1和PD-1是配体和受体的关系，二者识别结合后会给肿瘤细胞提供一条逃脱免疫系统杀伤的“生路”。具体来说，肿瘤细胞表面可以表达PD-L1，T细胞表面则表达PD-1，当PD-L1与PD-1结合后，则让T细胞活性受到抑制而失去原有的杀伤作用，肿瘤便得以生长。因此，阻断PD-L1/PD-1的结合，便可恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤力。无论是PD-1抗体，还是PD-L1抗体，都是在这一思路下开发的。

那么，PD-L1抗体和PD-1抗体的抗肿瘤疗效是否有差异呢？理论上讲，抗PD-1单抗阻断PD-1与PD-L1结合同时阻断PD-1与PD-L2的交互作用，可潜在增加自身免疫性的风险；抗PD-L1单抗保留PD-L2与PD-1交互作用，潜在降低对免疫稳态的影响。

从临床试验数据看，在一些瘤种中PD-1和PD-L1抗体两者的疗效差不多。一致认为，PD-1目前约30%的有效率，因此也就为PD-L1抗体留下了市场空间。正因为如此，对每一种癌症，甚至每一个患者，PD-1或PD-L1抗体也将不是一种绝对选择，可能根据瘤种、疾病进展状态、患者情况、药物耐受、响应率等多方面因素共同考虑，选择用药，甚至有时PD-1和PD-L1抗体也是一种相辅相成的关系。回到今天新闻的主角，我们再进一步介绍一下I药。

III期肺癌：Imfinzi的应许之地

Imfinzi此次获批的III期非小细胞肺癌其实是肺癌领域非常细分的一个市场。但是恰恰正是因为一开始就锚定了这个细分市场，I药才得以在激烈的市场竞争中占据了自己的一席之地。

从病情严重程度上，肺癌可以分为I期、II期、III期、IV期。I期和II期肺癌都处于病情的早期阶段癌细胞没有扩散，手术切除肺部肿瘤块+化放疗等就是非常有效的治疗方案，临床上以治愈为目标。I期肺癌的5年生存率可以达到70%-90%，II期肺癌的5年生存率可以达到50%-70%。而到了IV期肺癌阶段，癌细胞出现向胸腔之外的远端扩散，比如转移至远端淋巴结、肝脏、骨骼或脑，已经无法手术，临床上治愈可能性较低，通常以延长生存期改善生活质量为目标。IV期肺癌的5年生存率只有5%左右。

III期肺癌，癌细胞虽然出现扩散但仍局限在胸腔内，会扩散转移至胸腔其他部位的淋巴结或胸腔内的其他主要器官，因此III期肺癌也被称为局部晚期肺癌。虽然III期肺癌很难通过手术清除所有癌细胞，但是相比IV期肺癌仍有较大希望治愈。过去很长时间内，III期肺癌的标准治疗是同步放化疗，但效果不如人意。基于1999-2010年的美国NSCLC生存数据，IIIA~IIIC期患者的5年生存率分别约为36％，26％和13％。