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HPV病毒 竟可预防皮肤癌？ Nature给出第一个证据
2020-03-25 未知 admin
10月30日，来自美国哈佛大学医学院和麻省总医院的研究人员在 Nature 杂志上发表文章首次揭示，尽管病毒是潜在的癌症诱因，但至少有一类通常生活在人类皮肤上的病毒，即所谓的“低风险”人乳头状瘤病毒（HPV），似乎在不知不觉中起到了保护人们免受皮肤癌的作用[1]。
图片来源：Nature [1]
已有报道指出皮肤鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma, SCC）与β-HPV相关，而免疫系统受到疾病或药物治疗抑制的病人患上这种肿瘤的概率大大增加[2?4]。
领导该研究的 Shadmehr Demehri 博士及其同事表示：“尽管多项研究试图表明HPV感染与SCC之间的联系，但没有一项研究能够证明HPV确实推动了这些常见皮肤癌的发展。”相反，通过研究人类皮肤癌的实验模型和组织样本，他们发现存在于大多数人皮肤上的“共生”乳头状瘤病毒——低风险形式的HPV不但不会促进SCC，而且似乎对抵抗这种癌症有间接的保护作用。
麻省总医院癌症免疫学和皮肤生物学研究中心 Shadmehr Demehri 博士。图片来源Nature [1]
具体来说，研究人员采用小鼠乳头瘤病毒感染模型（mouse papillomavirus type 1, MmuPV1）和小鼠化学诱导（导致皮肤癌的药物DMBA-TPA）或紫外线诱导皮肤癌模型研究了乳头状瘤病毒对皮肤癌的影响。
他们发现小鼠感染MmuPV1后引起的T细胞免疫对DMBA-TPA诱导的皮肤癌具有抑制作用，并且将对MmuPV1免疫的小鼠记忆T细胞过继转移到自身T细胞缺失的小鼠中，也能显示出良好的抗DMBA-TPA诱导皮肤癌的作用。
接受MmuPV1免疫记忆T细胞后的小鼠（TestT cells）与无免疫小鼠（Control T cells）的对比。在DMBA-TPA处理后，无免疫小鼠的疣发展为皮肤癌。图片来源：Nature [1]
同样的，在紫外线诱导小鼠皮肤癌模型实验中也能观察到类似现象。实验结果显示，与对照组小鼠（未感染MmuPV1）相比，感染MmuPV1小鼠的肿瘤数目和体积明显下降。这表明MmuPV1也有助于小鼠抵抗紫外线诱导的皮肤癌。
为了证明β-HPV对人类皮肤是否具有类似的保护作用，研究人员展开了进一步的探索。通过 β-HPV RNA 原位杂交实验，他们发现与正常皮肤样本相比，SCC样本中 β-HPV RNA 的表达基本上不存在。对于同样患有SCC的病人，免疫应答抑制患者肿瘤中的β-HPV少于临近的正常组织，而免疫应答正常患者中的这一现象更加明显。
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