治疗晚期干性年龄相关黄斑病变 Zimura临床IIb期试验数据积极

2020-03-25 未知 admin

原创：知行

2019年10月28日，Iveric bio宣布Zimura在治疗患有地图状萎缩的干性年龄相关黄斑病变的临床IIb期试验中达到主要终点，与假模组（对照组）相比，治疗12个月后，4 mg和2 mg Zimura组患者地图状萎缩病变速度分别降低27.81%和27.38%。

年龄相关黄斑病变（age-related macular degeneration，AMD）通常认为是与年龄增长相关的眼部疾病，是50岁以上人群常见的眼部疾病，因在视网膜的黄斑上形成玻璃疣或脉络新生血管，最终导致不可逆的视觉丧失。

AMD可分为干性和和湿性两种，其中干性AMD占90%以上，地图状萎缩（geographic atrophy，GA）是干性AMD的晚期形式，目前FDA或EMA都没有批准用于治疗干性AMD的药物。目前处于临床研发阶段的GA-AMD主要以减缓疾病恶化为目的，主要有靶向补体系统和氧化应激相关的机制。

Zimura是Iveric bio（Ophthotech）研发的一种特异性补体因子C5抑制剂，可阻断C5的切割和末端片段C5a及C5b的形成，以减少炎性小体的激活和膜攻击复合物（MAX）的形成，从而抑制或减缓视网膜色素上皮细胞RPE变性，缓解GA-AMD疾病进展。

2019年10月28日，Iveric bio宣布其补体因子C5抑制剂Zimura在治疗GA-AMD的临床IIb期OPH2003试验中达到主要终点，与假模组相比，2 mg Zimura组地图状萎缩病变速度降低27.38%（p=0.0072），4 mg Zimura组地图状萎缩病变速度降低27.82%（p=0.0051）。

OPH2003是一项随机、双盲、假模对照的多中心IIb期临床试验，验证不同剂量Zimura治疗GA-AMD的有效性和安全性。试验主要终点为采用眼底自荧光（FAF）测定的治疗12月后GA病变速度的平均变化值，测量时间点为治疗前、第6个月和第12个月；次要终点为治疗12月后ETDRS测定的最佳矫正视力（BCVA）和低亮度最佳矫正视力的平均变化值。

OPH2003临床试验入组了286名患者，具体分组如下：

Part I部分：26名患者每月玻璃体内每月注射1 mg Zimura，25名患者每月玻璃体内每月注射2 mg Zimura，26名患者每月玻璃体内每月模拟注射安慰剂。

Part II部分：83名患者每月玻璃体内每月注射4 mg Zimura，42名患者每月玻璃体内每月注射2 mg Zimura，84名患者每月玻璃体内每月模拟注射安慰剂。

治疗12个月后，与对照组相比，2 mg Zimura组GA病变速度降低27.38%，4 mg Zimura组GA病变速度降低27.82%，统计学差异显著，达到试验主要终点，具体见下表。