恢复线粒体功能 创新疗法关键性临床试验结果积极

2020-02-11  未知 admin

今日，Reata公司宣布，其在研Nrf2激动剂omaveloxolone，在治疗弗里德赖希共济失调症（Friedreich’s Ataxia，FA）患者的关键性2期临床试验第二部分中，取得了积极的顶线结果。Omaveloxolone的治疗使患者的神经功能得到改善。基于本次获得的试验数据，Reata公司计划着手向各监管机构递交omaveloxolone的新药申请。

FA是一种最常见的遗传性共济失调类型。在全球范围内，约有2.2万名FA患者。大多数患者在青少年时期被确诊，在确诊后的10到15年内，便需要轮椅辅助生活，且通常只能活到30岁左右。FA是由于FXN基因的突变，限制了共济蛋白（frataxin）的产生，进而导致各种衰弱的症状和并发症，其中包括失去协调和平衡能力，肌肉无力，视力受损，听力和言语障碍，脊柱侧凸，糖尿病和心肌病等。目前，尚未有获批的疗法出现。

Omaveloxolone是一种口服的Nrf2激动剂。Nrf2是一种诱导多个分子通路的转录因子，这些分子通路能够通过恢复线粒体功能、降低氧化应激、抑制促炎信号而减轻炎症反应。此前，美国FDA已经授予omaveloxolone孤儿药资格，用于治疗FA。

▲线粒体功能失常和氧化应激反应对FA的影响（图片来源：Reata公司官网）

MOXIe研究是一项分两部分进行的随机，双盲，含安慰剂对照组的2期临床试验，旨在评估omaveloxolone在治疗FA患者中的安全性和有效性。共有103名FA患者参与MOXIe的第二部分研究。研究结果显示，48周后，接受omaveloxolone治疗的患者在共济失调神经系统评定量表（mFARS）得分方面得到显著的改善，达到了试验的主要终点。与安慰剂组相比，治疗组中患者的mFARS得分改善了2.4个点。其中，omaveloxolone的治疗使患者较基线时改善了1.55个点。此外，在包括弓形足（pes cavus）患者在内的患者群中，与安慰剂组相比，omaveloxolone的治疗使患者在mFARS得分上改善了1.93个点。

▲接受Omaveloxolone或安慰剂治疗患者mFARS得分的变化（图片来源：参考资料^[2]）

“FA患者通常会遭受毁灭性和进行性神经功能丧失。MOXIe研究是第一个证明omaveloxolone的治疗使FA患者神经功能得到显著改善的研究，“Reata公司总裁兼首席执行官Warren Huff先生说：”今天宣布的研究结果标志着这款疗法在造福FA患者的道路上，又迈出坚实的一步。”

参考资料：

[1] Reata Announces Positive Topline Results from the MOXIe Registrational Trial of Omaveloxolone in Patients with Friedreich’s Ataxia, Retrieved October 15, 2019, from https://www.biospace.com/article/releases/reata-announces-positive-topline-results-from-the-moxie-registrational-trial-of-omaveloxolone-in-patients-with-friedreich-s-ataxia/