同日三篇《自然》！科学家们发现全新致癌机制(2)

2020-01-13  未知 admin

“非编码DNA占据了我们基因组的98%。它不编码蛋白质，因此非常难以研究，也经常被人忽略，”其中一项研究的负责人Lincoln Stein教授说道：“通过仔细地分析这些区域，我们发现了一个DNA字母的变化，能够驱动许多种不同的癌症。”

具体来看，这两支研究团队找到的突变出现在一种叫做U1-snRNA的小核RNA上。在正常的情况下，U1-snRNA的作用是通过碱基配对，识别5’ 剪接位点。出现突变后，原本的A-U配对会错误地变成C-G配对，形成全新的剪接产物。更糟糕的是，由于U1-snRNA参与到了许多RNA的剪接，大量基因都会受其影响。它不但会让抑癌基因失活，还会激活一些致癌基因！从临床上看，U1-snRNA的突变与肝癌以及慢性淋巴细胞白血病也有着很强的关联性。

▲U1-snRNA的二级结构，红点为经常突变的位点（图片来源：参考资料[3]）

“这些出乎我们预料的发现，揭露了靶向这些癌症的全新方法。要知道，这些癌症非常难治，有很高的死亡率。”另一项研究的负责人Michael Taylor教授补充道。

总结

这3项研究从2个不同的角度阐明了RNA剪接在癌症发病中的重要作用。如果RNA剪接机制出现问题，下游可能被影响的基因数量就可能很多。同样，如果能在源头矫正RNA剪接的问题，就可能带来全新的癌症治疗方案。

这些研究告诉我们，在研究癌症时，仅仅聚焦在编码区域是不够的。在2%的编码DNA序列外，还有98%的广阔天地等着我们去探索。

参考资料：

[1] Daichi Inoue et al., (2019), Spliceosomal disruption of the non-canonical BAF complex in cancer, Nature, DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-019-1646-9

[2] Shimin Shuai et al., (2019), The U1 spliceosomal RNA is recurrently mutated in multiple cancers, Nature, DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-019-1651-z

[3] Hiromichi Suzuki et al., (2019), Recurrent non-coding U1-snRNA mutations drive cryptic splicing in Shh medulloblastoma, Nature, DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-019-1650-0

[4] New research uncovers how common genetic mutation drives cancer, Retrieved October 9, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-10/fhcr-nru100319.php

[5] New research uncovers how common genetic mutation drives cancer, Retrieved October 9, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-10/fhcr-nru100319.php