绿叶戈舍瑞林微球完成美国I期药动学研究 国内进入关键临床试验

2019-12-12  未知 admin

绿叶制药9月19日宣布，其自主研发的创新制剂注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球（LY01005）已在美国完成I期人体药代动力学试验，并达到预期终点。除了通过美国联邦食品、药品和化妆品法案第505(b)(2)途径在美申报以外，LY01005在中国也已进入关键临床试验阶段，目前进展顺利。

戈舍瑞林是一种多肽类结构的促性腺激素释放激素（GnRHR）激动剂，通过与垂体的GnRHR受体竞争性地结合，可以抑制垂体释放促性腺激素，进而降低体内的雌激素和雄激素水平，特别适合用于治疗一些激素依赖型的肿瘤，比如乳腺癌、前列腺癌。

戈舍瑞林由阿斯利康原研开发，商品名Zoladex（诺雷得）。作为阿斯利康著名的“三得”产品之一，Zoladex既奠定了阿斯利康在乳腺癌内分泌治疗领域的王者地位。同时也广泛用于前列腺癌患者的去势治疗。Zoladex的年销售额峰值为11.79亿美元，即便是专利到期，2018年仍有7.52亿美元的全球销售收入，体现这一产品旺盛不竭的临床需求。

戈舍瑞林是一种多肽药物，开发成皮下注射埋植剂，患者在腹部前壁皮下注射，俗称“肚皮针”。LY01005是绿叶制药自主开发的微球注射剂，用于前列腺癌、乳腺癌及子宫内膜异位症等多种病症的治疗，以肌肉注射的方式每月给药1次，是绿叶基于自身特有的微球技术平台开发的创新产品。

本次LY01005的美国1期药代动力学试验在4家试验基地开展，通过与Zoladex比较，评估LY01005单次给药的药代动力学（PK）、药效动力学（PD）及安全性指标。

研究结果表明：LY01005与Zoladex在人体内的药效无显著差异，且具有更为平稳的释药行为。此外，LY01005具有良好的安全性和耐受性，未发生严重不良事件以及导致受试者退出试验或死亡的不良事件。下一步，绿叶制药将就LY01005在美国的进一步开发计划与美国食品药品监督管理局(FDA)进行沟通。

前列腺癌、乳腺癌分别是全球男性和女性发病率前列的最常见癌症之一，并呈快速上升趋势。从患者的用药需求来看，据IQVIA数据统计：2018年，促性腺激素释放激素激动剂产品在美国、中国的市场总值分别达到人民币72.4亿元左右和49.5亿元左右。2016年至2018年，该类产品在美国、中国的复合年增长率分别达到20.8%、19.7%。

绿叶目前已在中国、美国、欧洲、日本、俄罗斯获得戈舍瑞林微球药物组合物专利，并将加速该药物在美国、中国的上市以及致力于将其推向更多全球市场。

肿瘤是绿叶制药长期聚焦的四大核心治疗领域之一，其针对该治疗领域的全球产品管线进行深度布局，除了LY01005以外，公司自主研发的肿瘤免疫新药IDO/TDO双靶点抑制剂LY01013已在进入临床I期阶段，治疗结直肠癌、非小细胞肺癌的Avastin的生物类似物LY01008在中国的III期临床进展顺利，治疗实体瘤引发的多发性骨髓瘤及骨转移的Xgeva的生物类似物LY01011在中国进入I期临床；此外，绿叶还通过一系列合作研发项目加速引进创新产品，包括与西班牙生物制药公司PharmaMar共同在华开发肿瘤创新药Zepsyre（Lurbinectedin），以及与全球前沿的各大生物技术公司共同开发用于下一代肿瘤免疫疗法的治疗型抗体、以及CAR-T疗法等项目。目前，绿叶制药在该治疗领域已拥有十余个创新制剂和创新药，分别在中国和海外处于不同临床阶段。