FDA推出“ORBIS计划” 加快创新肿瘤药全球上市

2019-12-11  未知 admin

2017年1月19日，美国FDA正式成立“肿瘤卓越中心”（Oncology Center of Excellence，OCE）。这是FDA首次针对一个疾病领域成立跨越药品、生物制品和医疗器械的中心，以增强原来各个中心之间的协作，加速创新肿瘤药物以及医疗器械的审批速度。成立OCE是FDA为更好地满足肿瘤患者需求所作出的重要努力，也是美国前副总统拜登提出的癌症“登月计划”的一部分。

9月17日，FDA在官网正式宣布一项由肿瘤卓越中心推出的“Project Orbis”计划。Orbis在拉丁文中含有“地球、眼睛”的意思，Orbis 计划为FDA及其国际合作的监管机构提供了一个针对肿瘤产品的共同提交和审批协作框架。Orbis 计划的首批协作药监机构包括美国FDA、澳大利亚TGA（治疗用品管理局，Therapeutic Goods Administration）、加拿大卫生部，未来将会有更多机构加入。

不同国家药监机构的国际协作可以让全球肿瘤患者更早获得创新产品的救治，不管这个产品是否已经获得FDA的批准。从2004年开始，FDA的血液疾病和肿瘤产品办公室（OHOP）就与其他国家监管机构签署了合作协议，以日常电话会议的形式交换新药申请相关的特定信息。当前，FDA OHOP与澳大利亚TGA、加拿大卫生部、欧洲EMA、日本药品与医疗器械管理局、瑞典药品署还保持每月1次的电话沟通会。

Orbis 计划的第一项成果也在9月17日同时宣布。FDA、TGA、加拿大卫生部宣布加速批准Lenvima（乐伐替尼）联合Keytruda 用于治疗晚期子宫内膜癌，适用于系统治疗后疾病进展不适合手术或放疗的不伴有HSI-H和不携带错配损伤修复缺陷（dMMR）的患者。

此项批准主要基于一项涉及94例非MSI-H或dMMR晚期子宫内膜癌患者的临床数据：ORR为38.3%，其中完全应答10.6%（10/94），部分应答27.7%（26/94）。在实现应答的患者中，69%（25/36）患者的应答持续时间超过6个月。安全性方面，最常见的不良反应包括疲劳、高血压、肌肉骨骼痛、腹泻、食欲不振、甲状腺功能减退、恶心、口腔炎。

需要指出的是，除了与澳大利亚、加拿大的协作审批，Lenvima+Keytruda比预定时间提前3个月获批用于治疗子宫内膜癌还得益于FDA的RTOR（肿瘤药实时审评）制度，允许申请人在整个临床试验全部完成前就提交申请资料。在Orbis 计划的工作框架下，FDA、TGA、加拿大卫生部只负责肿瘤产品的申请提交和审批，不对产品价格或进出口做任何决定。另外，获批产品在美国、澳大利亚、加拿大的药品标签允许有差异。

创新肿瘤药品通常会率先在美国上市，时隔几年之后才会在其他国陆续提交申请。考虑到越来越多的肿瘤药关键临床试验是在全球多中心进行，这对FDA评估一个肿瘤药的疗效和安全性并做出审批决定的挑战也越来越大。未来的新药研发可能会受益于一个全球通用的治疗新标准的建立，包括对这些全球多中心临床试验设计方面的优化。