视点 | 新药加速获批 上市后临床试验多少只说不做？

2019-11-14  未知 admin

FDA在1992年设立“加速批准项目”（Accelerated Approval Program），很大程度上加快了一些新药问世的步伐。作为加速批准的条件，FDA也要求医药公司在加速获批后，保证对这些药物开展上市后临床研究。但按照法律要求如期开展的上市后临床试验，究竟有多少？

缺失的36%

本周，一项新发表于Manufacturing & Service Operations Management的研究，回顾了FDA要求开展的一系列临床试验，发现从1992年到2008年，在所有被要求开展上市后临床试验的药品中，36%从未做过上市后临床试验。50%的试验平均需要5年时间才能启动。

论文作者，来自内布拉斯加大学林肯商学院的Liang（Leon）Xu认为，药品获得加速批准的企业，有的并没有多少动因去做上市后临床研究。一方面，上市后临床研究不易开展，也存在成本高昂等因素。另一方面，撤销一种上市药品需要时间。如果没有证明药品无效的证据，就不能立即执行。

解读：加速批准是有条件批准

《1992年处方药生产商付费法案》(Prescription Drug User Fee Act of 1992）要求FDA设立加速批准通道。由于获得临床结果数据需要花费很长时间，通过加速批准通道上市的药品，允许基于一个替代终点先批准用于治疗严重疾病，满足未竟的医疗需求。按照法案规定，基于这类终点得到加速批准的药品，要开展上市后临床试验，证实预期的临床效益。如果上市后的确证性试验显示，确实具有临床获益，FDA将给予药物常规批准。如果上市后试验未能显示药物对患者具有临床获益，申请人没有尽职开展上市后临床研究，FDA的监管程序将有权撤销加速批准的药品或适应症。

如何促进开展上市后临床试验

《1992年处方药生产商付费法案》颁布后，FDA对加速批准的依赖逐渐加大，越来越多的药品通过加速批准上市。但即便不少上市后临床试验没有如期开展，监管机构对这些药品也不能简单地一撤了之。那么监管机构是否应考虑在有条件批准之前，就通过有效的手段，促使加速批准的药品生产商开展上市后临床试验？

这篇论文的作者提出了一些建议。他们指出，可以对现有的新药申请付费制度做些改变，将现行的申请付费与上市后临床研究截止日期挂钩。用新的付费方式取代目前的付费方式，就可能利用现有的工具确保开展上市后临床研究。这笔费用将取决于药物成功上市的可能性，以及未经证实的药物从市场上撤市的可执行性。

参考资料

1. FDA. Prescription Drug User Fee Rates for Fiscal Year 2020.Aug 2， 2019.Retrieved Aug 31，2019 from https://www.federalregister.gov/documents/2019/08/02/2019-16435/prescription-drug-user-fee-rates-for-fiscal-year-2020

2. 21 CFR 314. Subpart H. Retrieved Aug 31，2019 from https://www.law.cornell.edu/cfr/text/21/part-314

3. Michael Cipriano. Golodirsen Rebuff: Did Exondys 51 Review Strife Influence US FDA's Decision? Aug 20, 2019. https://pink.pharmaintelligence.informa.com/PS140711/Golodirsen-Rebuff-Did-Exondys-51-Review-Strife-Influence-US-FDAs-Decision