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AKT抑制剂 下一个金矿？
2019-08-09 未知 admin
原创：梁实
是AKT，不是ALK
先说说AKT是什么吧，虽一字之差，请注意不是肺癌里经常刷屏的ALK。给大家上个图，看个清楚：
(Sumanta Kumar Pal, Expert Opin Investig Drugs. 2010 Nov; 19(11): 1355-1366.)
按图索骥，AKT处于细胞生存通路PI3K/ALK/mTOR信号传导的核心地位，该通路在肿瘤细胞中非常常见，与肿瘤的发生、生长及转移都有重大联系。
它有什么用？
促进细胞生产和增值->引起细胞从良性转化为恶性
促进细胞运动和侵袭->引起肿瘤转移和播散
抑制细胞凋亡和促进血管生长->促进肿瘤血管生长
与化疗耐药/内分泌耐药相关->改变化疗疗效
针对AKT通路，临床上已经徘徊研究多年，但至今国内外未有产品获批上市。可喜的是，今年国际制药巨头已大踏步地将AKT抑制剂推入3期临床试验，且看笔者汇总：
起底AKT抑制剂早期临床试验
先来说说最早进入3期临床试验的Ipatasertib，它的关键履历:
Ipatasertib（代码GDC-0068）由ARRAY Biopharma开发
2010年Roche与Arrray Biopharma 就IPA达成共同开发协议
2017年公布的Phase2 LOTUS (莲花试验)
人群：不能手术治愈的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌
试验药物 vs 对照药物：Ipatasertib联合紫杉醇 vs 紫杉醇
结果：
所有入组人群（不区分突变类型）：6.2个月vs 4.9个月（对照组） HR=0.60，p=0.037
低PTEN组疗效：6.2个月 vs PFS为3.7个, HR=0.59，p=0.18
基于此，罗氏开展3期IPATunity130 trial关键性实验 (如梁实图2汇总)
2018年 A.Martin Trial -phase1b/2研究
人群：转移性去势抵抗的前列腺癌
试验药物vs对照药物：Ipatasertib联合阿比特龙 vs 阿比特龙
结果：所有人群中，ipa-400 mg radiological PFS 8.2个月vs 6.4个月；OS 18.9个月 vs 15.6个月
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