中国上市的首个first in class新药欧美何时批准？罗沙司他最新心血管安全性结果分析

2019-06-13  未知 admin

2019年5月9日，FibroGen和阿斯利康分别在官网发布消息，公布了罗沙司他全球多个III期临床试验心血管安全性的汇总分析（pooled analysis，又称整合式分析）的积极结果。

但是这个积极结果公布后，FibroGen的股价反而下跌了不少，很大程度上是因为此前部分投资人对该结果预期较高，但此次公布的结果似乎存在不确定性。目前，FibroGen正就该结果与美国药品管理局（FDA）进行沟通，尚待进一步公布进展。

罗沙司他是FibroGen优先为中国患者打造的一款first in class新药，领先其他国家率先在中国上市，备受行业关注。国家药品监督管理局（NMPA）能够领先欧美做出批准，就说明罗沙司他的临床风险-获益是可以接受的，那么我们该如何看待罗沙司他此次的心血管安全性结果？罗沙司他在欧美获批上市的前景如何，能否如期获批？我们今天基于pooled analysis的结果再进一步深入分析一下。

为了方便大家理解后面的信息，需要先解释一下FibroGen此次为了评估罗沙司他心血管安全性而采用的两个主要终点：1）MACE，是指全因死亡、卒中和心肌梗死事件的复合终点，是FDA认可的关键心血管安全性终点之一。2）MACE+，是指全因死亡、卒中、心肌梗死事件以及因心衰或者不稳定心绞痛需要住院的复合终点，是欧洲药品管理局（EMA）比较认可的首要安全性终点。

罗沙司他的心血管安全性结果

FibroGen官网此次发布的新闻，提供了罗沙司他在3类慢性肾性贫血患者中的心血管安全性分析简要结果。具体如下：

透析依赖性慢性肾病患者（DD-CKD患者）：汇总分析了约4000例DD-CKD患者的数据，首次发生MACE+的相对风险的95% CI（置信区间）的上限小于预先设定的非劣效性界限。据此认为，罗沙司他与阿法依泊汀的MACE风险在这类患者群体中没有临床意义上的差异。

新发透析事件慢性肾病患者（ID-CKD患者）：汇总分析了1500多例ID-CKD患者（DD-CKD患者的亚组）的数据。在首次出现MACE+事件这一指标上，罗沙司他优于阿法依泊汀。在MACE安全性方面，罗沙司他相比阿法依泊汀具有降低MACE心血管风险的趋势。

非透析依赖性慢性肾病患者（NDD-CKD患者）：汇总分析了约4300例NDD-CKD患者的数据，基于95% CI的上限小于预先设定的非劣效性界限，认为罗沙司他与安慰剂相比在首次发生MACE+方面的安全性为非劣效性。罗沙司他与安慰剂在MACE风险方面没有临床意义差异。MACE和MACE+安全性分析结果显示，使用ITT分析表明罗沙司他与安慰剂相当。

上面这些信息初一看确实有些晦涩，非行业人士很难理解这些安全性结果的定性表述对于这个first in class新药在欧美上市前景的意义。FibroGen官网新闻稿中还特别指出：上述心血管安全性分析采用的是1.3的非劣效界值。这句话更是容易被大家忽略，但背后的信息量其实是很大的。

何为1.3非劣效界值

如果是熟悉糖尿病新药研发和心血管安全性评估的朋友，对这句话应该不会感到陌生。文迪雅事件后，FDA对糖尿病新药心血管安全性的要求正是采用“1.3的非劣效界值”。