RNAi疗法降低坏胆固醇水平50% 今年递交监管申请

2019-06-10  未知 admin

The Medicines Company日前宣布，该公司与Alnylam联合开发的siRNA疗法inclisiran，在3期临床试验中能够持续将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低超过50%。该公司计划在今年第三季度获得inclisiran的关键性3期临床数据，并且计划在今年第4季度向美国FDA递交监管申请。

LDL-C又称为坏胆固醇，是导致心血管疾病的重要风险因子。目前降低LDL-C水平的常见疗法是他汀类药物，然而很多患者在使用最佳剂量的他汀类药物之后，LDL-C水平仍然得不到足够的控制，他们迫切需要创新疗法来帮助进一步降低LDL-C水平。

Inclisiran是第一款降低胆固醇的siRNA疗法。它可以直接与编码PCSK9的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低mRNA的水平，从而防止肝脏生成PCSK9蛋白。PCSK9蛋白的作用是抑制LDL受体的回收和再利用。因此，降低PCSK9蛋白的水平可以让更多LDL受体回到肝细胞表面，从而与更多LDL结合，将它们从血液中清除。多款PCSK9抑制剂已经获得FDA批准，而这款siRNA疗法的优势在于患者只需要每年接受2-3次注射就可以控制胆固醇水平，而已有PCSK9抑制剂需要每月接受1-2次注射。

▲Inclisiran作用机制（图片来源：参考资料[3]）

在名为ORION-3的开放标签延伸实验中，曾经参加过ORION-1的随机双盲2期试验的患者接受了inclisiran的治疗。这些患者中包括在ORION-1试验中接受inclisiran治疗和接受活性对照治疗的患者。

对试验结果的中期分析表明，inclisiran能够将LDL-C水平降低51%，并且维持至少210天。而且，这一疗效水平与患者在先前的ORION-1试验中接受的inclisiran治疗次数和剂量无关。

在安全性方面，从在ORION-1试验中接受第一次治疗开始，患者平均接受随访的时间达到接近3年。Inclisiran表现出了良好的耐受性和安全性，没有在患者中导致肝脏酶水平升高或者肾功能变化。

“ORION-3的数据进一步增强了我们对inclisiran疗效和安全性特征的信心。它与其它降低LDL-C的治疗手段相比，能够为患者提供独特的价值，”The Medicines Company首席执行官Mark Timney先生说：“我们确信inclisiran能够为心血管疾病护理带来革命性的改变。”

参考资料：

[1] New Long-Term Data Show that Twice-a-Year Dosing with Inclisiran Results in Persistent Lowering of LDL Cholesterol with No Material Safety Observations Out to Three Years. Retrieved May 20, 2019, from https://www.themedicinescompany.com/investor/pr/3820269/

[2] With long-term data, Med Co, Alnylam’s cholesterol-fighter inclisiran poised for 2019 filing. Retrieved May 20, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/long-term-data-med-co-alnylam-s-cholesterol-fighter-inclisiran-poised-for-2019-filing

[3]Kosmas et al, (2018). Inclisiran: A New Promising Agent in the Management of Hypercholesterolemia. Diseases,https://doi.org/10.3390/diseases6030063