2019年4月药物研发动态盘点

2019-05-26  未知 admin

中文翻译：阿栗博士

快速导览

肿瘤

• 2019年4月25日，中国科学家发表BTK抑制剂专利

• 2019年4月17日，2019年4月17日，BP-1003在胰腺导管腺癌的异种移植模型中显示有效

• 2019年4月12日，武田发现新的低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂

肿瘤免疫疗法

• 2019年4月23日，PD-1与CTLA-4的不同之处

• 2019年4月4日，分泌双特异性T细胞衔接器的CAR-T疗法能够克服胶质母细胞瘤的异质性

胃肠道疾病

• 2019年4月24日，武田公司发表ART-648用于治疗NASH的临床前研究数据

免疫调节剂

• 2019年4月10日，一款基于RNA的佐剂CV-8102与已上市狂犬疫苗联用的I期临床结果发布

感染

• 2019年4月24日，RO-7049389用于治疗慢性HBV感染的I期临床数据发布

代谢类疾病

• 2019年4月24日，帕金森药物能够抑制肥胖基因

神经系统疾病

• 2019年4月5日，二甲双胍在阿尔茨海默症模型中有积极作用

肿瘤

2019年4月25日，中国科学家发表BTK抑制剂专利

扬子江药业和上海海雁医药科技有限公司发表了一类1,2-二氢吡咯[3,4-c]并吡啶/嘧啶-3-酮类化合物，作为酪氨酸蛋白激酶BTK抑制剂，有望用于治疗癌症、自身免疫性疾病、过敏和炎症性疾病。

代表化合物I在LanthaScreenTR-FRET实验中能够抑制野生型BTK的活性（IC50 =48 nM），并对野生型表皮生长因子受体（EGFR）具有选择性（IC50> 10000 nM）。在HTRF实验中，化合物I能够抑制人B淋巴细胞癌Ramos细胞中的BTK在Tyr223位点上的磷酸化（IC50 = 4nm）。（详见专利WO 2019062328）。

代表化合物II在TR-FRET实验中显示能够抑制野生型BTK的活性（IC50 = 69 nM），且对野生型EGFR具有选择性（IC50 >10000 nM）。在口服30 mg/kg剂量下，化合物在ICR小鼠体内的生物利用度为79.72%，半衰期为5.93 h。（详见专利WO 2019062329）。

化合物I的结构，来自专利WO2019062328

2019年4月17日，BP-1003在胰腺导管腺癌的异种移植模型中显示有效

来自Bio-PathHoldings的研究人员发现了一种新的信号传导及转录激活因子-3（STAT3）抑制剂，一个脂质体结合的反义寡核苷酸BP-1003，并研究了该化合物对非小细胞肺癌和白血病细胞的抑制作用。作为候选化合物的BP-1003能够降低NSCLC细胞的生存能力，同时能降低白血病和淋巴瘤细胞的存活率，但不影响外周血单核细胞（PBMCs）的生存。体外活组织敏感性试验表明，18例胰腺导管腺癌（PDAC）患者来源的异种移植（PDXs）模型中，有9例的组织切片存活率显著降低了30%以上。在BP-1003单独治疗或联合吉西他滨用于PDAC PDX小鼠模型治疗的体内研究中，数据显示BP-1003在体内降低了STAT3的表达，它与吉西他滨的联合应用能使肿瘤缩小。这些临床前结果提示，BP-1003作为单药和联合用药都具有良好的体内活性，有望成为一种晚期和/或转移肿瘤的治疗新策略。目前已计划对BP-1003进行申报IND的研究。（Dai, B. et al. 110th AnnuMeet Am Assoc Cancer Res (AACR) (March 29-April 3, Atlanta) 2019, Abst 4786）。