先天免疫的战场上 IFM如何做到一骑绝尘？

2019-05-13  未知 admin

今年4月初，Novartis高调宣布将收购IFM Therapeutics（IFM）的子公司IFM Tre，并因此获得了一系列以NLRP3为靶点的管线。根据相关协议，IFM通过这笔交易将获得3.1亿美元的预付款，且有资格获得12.65亿美元的分期付款，总额达到15.75亿美元。通过这次收购，Novartis的抗炎药物管线将得到极大丰富，对相关炎症性疾病的研究也是强有力的临床验证。

（图片源自网络）

本次交易中的三条产品线，包括IFM-2427，一个正处于临床阶段的系统性NLRP3抑制剂，用于治疗一系列慢性炎症性疾病，如痛风、动脉粥样硬化和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。另外两个临床前阶段药物，一个是治疗炎症性肠病的肠道靶向NLRP3拮抗剂，还有一个用于治疗神经炎症的神经系统（CNS）通透性 NLRP3拮抗剂。

IFM的研发管线（图片源自IFM公司官网）

NLRP3（NOD、LRR、pyrin结构域3）是一种细胞内先天免疫信号受体，它能够允许免疫细胞侦察是否存在促炎性外源/内源分子，这些促炎分子是感染、组织损伤或代谢紊乱的信号。一旦出现这种情况即可触发一种叫做炎症小体（inflammasome）的先天免疫节点，进而引发免疫反应。虽然这种反应有助于抵御外来病原体，但其病理状态下的慢性激活会导致负下游效应以及多种重大疾病的发生，如代谢疾病、纤维化、自身免疫性和CNS疾病等。

IFM的崛起之路

作为一家年轻的公司，IFM创立于2015年，创始人GaryGlick有着丰富的创办、建立和运营生物技术公司的经验。他在Atlas投资的帮助下联合创办了IFM，并为IFM带来了种子轮投资，随后在2016年6月IFM完成了2700万美元的A轮融资。一年之后，2017年8月，BMS（Bristol-Myers Squibb）收购了IFM，旨在获取能够增强癌症自身免疫反应的临床前STING和NLRP3激动剂项目，这笔交易先期投资3亿美元，里程碑式的投资高达20亿美元。

（图片源自网络）

与此同时，非肿瘤方向的团队和资源独立为控股公司IFM Therapeutics LLC，随后又分拆为两家专注于各自机制方向的子公司，分别是IFM Tre（拥有Novartis今天收购的NLRP3拮抗剂）和IFM Due（专注于严重炎症和自身免疫性疾病的cGAS/STING拮抗剂开发）。一转眼，如今IFM Tre也被收购了，不到两年的时间，两笔重大交易，IFM不愧是又一个收购-分拆-再收购（Acquisition-Spinout-Acquisition）的成功典型。

从IFM的角度，在公司的发展中他们有意识地采用了BD策略。肿瘤免疫学（I/O）和免疫炎症领域的竞争日趋激烈，能够与最好的临床和商业伙伴合作对相关初创公司早期项目的成功至关重要。一个强大优秀的合作伙伴，比如BMS或Novartis，能够给IFM带来新的联合治疗方案、专业的临床开发以及成熟的市场商业化等重要资源。与BMS的结合，是基于二者I/O领域愿景和战略的高度一致，BMS在I/O领域具有领先地位，只有与其调节适应性免疫系统疗法相结合时，IFM的先天免疫药物才是最有效的。