一文初识：原料药开发“工艺验证”的那些事

2019-05-09 未知 admin

作者：中华小吃

检测、生产、设计...质量到底是怎么来的？不论是史上的多位质量大师，还是范围缩小到我们制药行业内部的众多科研工作者，对于如何把控质量大关，一直在学习并加以寻找着更为真实的答案！药品质量体系，涉及多个方面多个维度，可以说任何“点”都存在一定的风险系数，而今天要说的“工艺验证”问题，绝对可以说是任务量较大，且须长期关注的一大块问题。

1.工艺验证~概念更新及发展

·最早源于美国cGMPCFR21类210~211部分的要求；

·1987年FDA《工艺验证总则指南》对工艺验证进行了定义~即“建立证明文档，高度确保某一工艺能连续不断的生产满足预先制定的规范和质量品质的产品”；

·WHO对生产工艺验证的定义~“能够证实任何程序，生产过程、设备、物料，活动或系统确实能导致预期结果的有文件和记录的行为”；

·2008年FDA再次发布工艺验证指南（草案），对工艺验证的概念和文件要求进行了大幅度地修改和更新；

·我国2010版GMP对工艺验证的定义为“在工艺设计至商业化生产的过程中收集以及评估数据，这些数据是该工艺能够持续稳定的生产出符合质量要求产品的依据”，同时指南也指出工艺验证的目标是保证“同批产品的同质性及不同批产品之间的一致性”;

·2011年FDA发布工艺验证指南正式版《ProcessValidation：GeneralPrinciplesandPractices》;

·2015年中国CFDA发布《药品生产质量管理规范(2010年修订)》确认与验证附录，在第六章中明确工艺验证应包括首次验证、影响产品质量的重大变更后的验证、必要的再验证以及在产品生命周期中的持续工艺确认，以确保工艺始终处于验证状态...

（图片源于药监官网）

2.工艺验证~目的&意义

由以上FDA、WHO及我国药监系统对于“工艺验证”的概念的定义，不难分析出工艺验证的目的和意义。

一方面，对确保产品质量起重要作用，而质量保证的基本原则是生产出的产品符合其预定用途。工艺验证需要达到一定的质量目的，如产品的质量、安全性和有效性必须是在设计和生产中得到的；质量不是通过检测或检验成品得到的；必须对生产过程中的每一步骤加以控制，以使产品符合质量和设计的所有标准的几率达到最高；只有对生产过程及质量控制进行适当的设计和验证，药品生产企业才能持续生产出合格的药品，等等。

另一方面，多个指南均要求，工艺性能与产品质量监控系统需应用于整个产品生命周期。企业一旦实施工艺验证理念，在产品开发中须及时收集数据并进行评价，在确认阶段对工艺设计进行评估。在日常生产中对工艺的持续性进行评估，对于企业建立可靠的工艺、确保稳定的质量、持续不断地供货于患者是非常有益的。

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