诺华牵手西比曼生物 CAR-T竞争硝烟四起

2018-09-29  E药经理人 admin

　　金斯瑞生物科技受阎火研究消息影响，暴跌蒸发80亿市值，又复涨11.47%，显现出市场对于CAR-T即视作为“洪水猛兽”又充满期待。相较于本土研发的CAR-T产品，国外已经上市的CAR-T产品有着更小的不确定性，而伴随诺华牵手西比曼生物，海外CAR-T领域的“领头羊”已悉数到场，CAR-T中国竞争“山雨欲来风满楼”。

　　CAR-T领域“领头羊”之二的Kite Pharma和Juno Therapeutics 相继以成立合资公司复兴凯特及药明巨诺的方式抢滩登陆中国，另一头“领头羊”诺华也终于按奈不住，伺机而动。

　　2018年9月27日，诺华公司与西比曼生物科技集团(CBMG)宣布达成战略许可和合作协议，为中国患者在华生产制造CAR-T细胞治疗药物。具体而言，西比曼生物将负责在中国生产和供应CAR-T细胞治疗药物Kymriah。诺华公司则拥有Kymriah营销许可的独家权利，并将主要负责中国的分销、产品注册及商业化方面的工作。

　　“与诺华公司的此次合作反映了我们的共同承诺，将上市的CAR-T细胞疗法Kymriah带给需求患者人数位居全球之首的中国。Kymriah目前是一种获得美国、欧盟和加拿大批准，用于两种难以治疗的癌症创新治疗方案，”CBMG首席执行官刘必佐表示，“我们希望与诺华公司一起，为中国患者带来首例CAR-T细胞疗法。此外，我们还继续专注于开发CBMG的一系列免疫肿瘤资产。”

　　在达成许可和合作协议后，西比曼生物将以每股27.43美元的价格向诺华公司出售约9%的股权，并获得4000万美元的股权收购款。诺华借助于持有西比曼生物股权，形成了在推进CAR-T产品的利益协同。

　　Kymriah为诺华旗下细胞治疗“明星”药。2017年8月30日，美国FDA首度批准Kymriah用于治疗25岁以下、难治性或两次或多次复发的B细胞前体急性淋巴细胞白血病患者，Kymriah也就此成为全球首个获批上市的CAR-T产品。2018年5月2日，FDA又批准了Kymriah用于治疗第二个适应症，即治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者(先前接受过两次或以上的系统治疗)，Kymriah针对的患者群进一步扩大。

　　2017年12月22日，原国家食药监总局官网发布细胞治疗产品研究与评价技术指导原则通告，明确CAR-T等细胞治疗产品按生物制药的方式进行申报，并与国际的标准接轨。政策大环境的变化使得CAR-T细胞治疗的公司从一、两年前的几百家，慢慢聚焦到数十家企业，而海外CAR-T企业也纷纷来抢滩中国市场。

　　此前曾经统计，截至今年6月，国内进行CAR-T的申报已达23个，其中包括19个CD19的靶点，这19个申请来自14家公司，而Kymriah所针对的靶点也为CD19，部分公司在CD19靶点免疫治疗药物的临床研究进展方面已然占据了先机。

　　南京传奇生物的LCAR-B38M在今年3月13日已经成功抢得国内首个CAR-T临床批件。紧接着，6月27日，药明巨诺旗下的CD19 CAR-T产品也获得临床批件。9月5日，复星凯特旗下的抗人CD19 靶向CAR-T 细胞注射液Yescarta也获得了临床试验批件。在竞争对手的层层紧逼之下，作为全球CAR-T“鼻祖”的诺华也加紧了在中国的CAR-T领域布局。

　　西比曼生物是一家从事癌症免疫疗法和退行性疾病干细胞疗法开发的临床阶段生物制药本土公司，目前也有两个CD19 CAR-T产品在临床试验批件申报中，诺华作为CAR-T领域的“领头羊”，选择与西比曼生物合作，能否拔得头筹，在中国首先上市CAR-T产品?

　　1、 成熟产品对接生产设施

　　从诺华与西比曼生物达成战略协议的分工，能够看出两家公司的优势和侧重：西比曼生物侧重生产环节，将负责在中国生产和供应CAR-T细胞治疗药物Kymriah，而诺华则侧重于销售领域，将负责Kymriah未来在中国的分销、产品注册及商业化方面的工作。

　　这样的分工背后有其考量。西比曼生物科技集团CEO刘必佐此前在接受采访曾表示，CAR-T为复杂的治疗领域，分成3个部分，首先是细胞构建，第二部分是生产，最后是临床部分，三个部分缺一不可。细胞构建，就是通过基因工程的方法改造病人T细胞，使其表面表达能够识别特异性靶点肿瘤抗原的特殊受体， T细胞可识别并结合肿瘤抗原，进而攻击肿瘤细胞，目前最成熟的靶点就是CD19，各家都在布局，所以生产部分和临床部分就显得尤为重要。

　　而西比曼生物优势最突出的便是在生产部分和临床部分，其生产设施的规模相当之大。官网披露的信息显示，西比曼生物科技集团在上海、北京和无锡分别设有GMP生产设施，均符合国际标准且已通过原中国食品药品监督管理局授权认证机构的认证，其总面积占地7万平方英尺(约6500平方米)，年产细胞量能够满足1万名癌症患者和1万名膝骨关节炎患者的治疗需求。而与之相比，复星凯特去年年底在上海张江落成的细胞制备实验室生产设施规模仅占地2000平方米，实验室年生产细胞能力可满足500名癌症的临床需要。

　　与此同时，西比曼生物在生产领域也和外部成熟企业进行了相当多合作。2017年4月，西比曼生物和GE合作在上海张江成立了联合实验室，携手打造先进的自动化、工业化的细胞生产工艺体系，共同开发适应自体和异体细胞以及基因治疗的个性化定制及可多元重组的先进配套生产工艺系统。当年11月，西比曼生物又和赛默飞共建联合细胞治疗技术创新与应用中心。值得注意的是，此前在美国，GE在CAR-T临床试验方面跟Kite进行过战略合作，而赛默飞则为诺华旗下的Kymriah上市提供了技术支持。

　　而临床领域，刘必佐在接受采访时表示，西比曼生物与三家机构建立了合作关系，第一家是北京301医院的血液学专业委员会副主任委员、北京市血液学专业委员会常务委员的于力教授，主要做白血病的临床试验;其次，选择了和全国淋巴癌的组委、江苏省人民医院的主任李建勇教授合作;最后，选择和上海同济医院一起做非霍奇金淋巴瘤(NHL)临床试验。

　　西比曼生物肿瘤免疫领域研发进展

　　与生产设施的大规模相对应，西比曼生物在肿瘤免疫领域的研发管线相也相当“雄心勃勃”。官网披露的信息显示，西比曼生物在肿瘤免疫领域研发的产品达到了8个，但都处在临床前研究阶段。与之相比，诺华旗下则有成熟的CAR-T产品Kymriah，已经在美国、加拿大及欧盟获批上市，并在2018年上半年完成了2800万美元的销售额。

　　此前原CFDA负责审批细胞制品的有关专家曾表示，如果已经在美国获得批准上市的CAR-T疗法，在临床指征相同，同时生产一致的前提下，在安全性验证上使用美国的临床数据存在讨论的空间，但是有效性的验证必须在中国进行，验证的过程可以参考美国。

　　这就意味着Kymriah这类成熟CAR-T产品想要快速经过临床试验批准进入中国市场，好的生产设施必不可缺，因此西比曼生物和诺华的合作也不难理解。

　　此前，嫁接海外成熟的CAR-T产品如Yescarta进入中国，很多采取了建立合资公司的方式，比如复星凯特。而西比曼生物和诺华的合作则采用了股权合作的方式：西比曼生物将以每股27.43美元的价格向诺华公司出售约9%的股权，并获得4000万美元的股权收购款。

　　值得注意的是，西比曼生物从2013年到2017年连续5年时间净利润都为负数，而最近1期2018年半年报显示，其净利润为-1768.25万元。借助与诺华的合作，西比曼生物获得4000万美元的收购款，能够暂时缓解业绩层面的压力。与此同时，股权合作的方式能够使得西比曼生物和诺华的利益相一致，有利于未来双方共同推进Kymriah在中国的上市及未来的商业化。

　　原标题：诺华牵手西比曼生物，CAR-T中国竞争硝烟四起!