FDA再次为帕金森药Nuplazid正名

2018-09-27  CPhI制药在线 admin

　　自2016年获批以来Nuplazid就是一款饱受争议的帕金森新药，2018年4月CNN发文就Nuplazid对患者的收益风险比提出质疑，称仅一年内就有244名使用Nuplazid的患者死亡;随后FDA对这款药物进行再次审查，并于2019年9月20日宣布对于患者来讲Nuplazid的收益超过风险，且此前发生的安全事故没有超出药物标签范围，肯定了Nuplazid的收益大于风险!

　　帕金森症（Parkinson）是一种常见的老年性、神经退化性疾病，肢体不由自主的抖动等运动能力障碍是其最典型的症状， 但远不是患者面临的唯一问题。多达50%的帕金森症患者会出现幻觉、妄想等症状，会听到或者看到本不存在的声音或者影像，使患者出现错误的想法与情绪，影响或伤害自己与亲人。

　　Nuplazid（Pimavanserin，匹莫范色林）是目前唯一获得FDA批准上市（2016/04/29）的，用于治疗因帕金森病（Parkinson's Diseas，PD）引起幻觉或妄想症的药物。 Nuplazid是由阿卡迪亚(Acadia)开发的靶向5-羟色胺2A受体(5-HT2A)的反向激动剂，通过降低5-HT2A的基础活性，减少中枢系统的兴奋程度，从而降低出现幻觉或妄想的风险。

　　Nuplazid

　　在Nuplazid获得FDA批准之前，其于2014年获得突破性疗法认定，又在2015年获得了优先审评资格，并且是通过加速渠道审批上市的。由于PD市场存在巨大的、未满足的医疗需求，Nuplazid在2017年的销售额达到1.25亿美元，许多患者家属希望Nuplazid可以使亲人恢复正常的生活。

　　在Nuplazid上市前，2016年评审委员会以12:2的高比例推荐Nuplazid用于疗法PD，这样的投票结果依据是一项关键性III期临床研究(Study-020)，在为期6周的试验中，Nuplazid展现了可以减轻患者出现幻觉、妄想次数和程度的数据，并且与其他药物相比不会影响患者运动障碍治疗。FDA认为对于PD患者来说Nuplazid的收益>风险，因为他们没有更好的选择，这是值得的风险。

　　值得一提的是，在Study-020临床试验之前的两项研究临床III期研究中均没有表现出临床有效性和试验终点，但却具有相似的安全风险(包括死亡)。因此在FDA批准Nuplazid上市的同时也给予黑框警告，在老年患者有痴呆-相关精神病中死亡率增加，体现了FDA对Nuplazid安全性的担忧。

　　Nuplazid上市之后的负面消息时常出现，2017年11月ISMP统计到自Nuplazid上市到2017年间共有244名服用Nuplazid的患者死亡，2018年4月美国CNN报道称数百名名PD患者在服用Nuplazid后死亡，CNN怀疑患者出现安全事故与Nuplazid脱不也干系，当天Acadia的股价就下跌20%。FDA的一份数据显示服用Nuplazid后死亡患者已经超过700，CNN认为Nuplazid的安全事故风险已经超过收益，FDA批准其上市是一个草率的决定。

　　CNN在超过1000份报告中看到，患者服用Nuplazid期间，幻觉或妄想出现的次数和程度并没有减少，也就是说Nuplazid并没有改变患者的现状，而且还会增加风险。Acadia回应到，90%的PD患者年龄超过50岁，服用Nuplazid的患者死亡率低于PD患者的平均死亡率。当再次被问到Nuplazid的安全性时，FDA局长Scott Gottlieb称他们正在对其安全性进行再次评估并且几周前就已经开始，并且与CNN的报道无关。

　　2018年9月20日，FDA宣布了其对Nuplazid安全性的再次审查结果，在公开信中表示，"基于对现有死亡及重大不利事故数据的分析，FDA没有发现与Nuplazid相关的新的或意料之外的安全性结果，或者与药品标签上描述不一致的安全事故。通过彻底的审核后，FDA依然认为对于PD患者来讲Nuplazid的收益>风险。"FDA强调医疗中心需要注意到Nuplazid的安全风险，同时PD患者可以继续服用Nuplazid进行治疗。

　　FDA的声明再次肯定了Nuplazid的安全性，认为其收益大于风险，Acadia的股价也随之升高26%。"对于Acadia而言没有什么比患者的健康更为重要，我们非常高兴FDA再次申明Nuplazid的收益超过风险。"Acadia的CEO Steve Davis在一份声明中讲到。

　　参考来源：

　　1.Acadia shares rise after FDA review of Nuplazid;

　　2.FDA Issues Statement Reaffirming the Positive Benefit-Risk Profile of NUPLAZID? (pimavanserin) for Patients with Hallucinations and Delusions Associated with Parkinson's Disease Psychosis;

　　3.FDA strikes up review of Acadia's Nuplazid after report highlights hundreds of deaths。

　　原标题：FDA再次为帕金森药Nuplazid正名，收益大于风险!