美FDA警告：糖尿病SGLT2抑制剂或造成生殖器严重感染

2018-08-30  新浪医药新闻 admin

　　日前，美国食品和药物管理局（FDA） 发布警告称，发现糖尿病患者在使用SGLT2 抑制剂 后出现了数例生殖器周围区域严重感染 的病例。

　　这种严重的罕见感染也被称为Fournier综合征 ，是一种以会阴部为主的严重急性感染性疾病。其特点是发病急骤，怕冷高热，发展迅速，病情凶险，局部组织可广泛坏死等。对此，FDA要求将有关新风险的用药警告添加到所有SGLT2抑制剂的处方信息和患者用药指南中。

　　FAD警告称，如果糖尿病患者在服药过程中出现任何生殖器及周围压痛、发红或肿胀的情况，并伴发热或其他不适感，应立即就医。Fournier综合征的症状可能会迅速恶化，因此立即寻求治疗非常重要。如果出现上述症状，医疗保健专业人员应对患者是否患上了Fournier坏疽进行评估。如果发现疑似病例，应立即开始使用广谱抗生素和外科清创术 治疗。停用SGLT2抑制剂，密切监测血糖水平，并为血糖控制提供适当的替代疗法。

　　Fournier综合征的坏疽是一种极为罕见、可危及生命的细菌感染，病变常累及会阴部肌肉、神经、脂肪和血管周围的组织。细菌通常通过皮肤上的切口或破裂进入体内，迅速扩散并破坏感染的组织。患有糖尿病是罹患Fournier坏疽的危险因素，但这种情况在糖尿病患者中很少见。关于男性和女性Fournier坏疽发生的整体文献非常有限。2013年3月至2018年5月的五年间，FDA在服用SGLT2抑制剂的患者中发现了12例Fournier坏疽。这个数字仅包括提交给FDA并在医学文献中发现的报告，因此可能还有其他未报告的病例。2017年，有170万患者接受了SGLT2抑制剂的配药处方。虽然大多数Fournier坏疽病例为男性，但FDA记录的12例病例包括7名男性和5名女性，所有12名患者均住院并需要手术治疗。一些患者需要多次外观手术，一些患者出现并发症，更有一名患者死亡。FDA呼吁，为帮助跟踪药物安全问题，敦促患者和医疗保健专业人员向FDA MedWatch计划报告涉及SGLT2抑制剂药物的副作用。

　　SGLT2 是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白 ，最早由瑞士伯尔尼大学生物化学家马蒂亚斯·韩天格和他的研究团队发现。通过选择性抑制SGLT2，SGLT2抑制剂可以减少近端肾小管葡萄糖重吸收，增加尿糖排泄来降低血糖浓度;且其作用机制不依赖胰岛素，也就是说，当胰岛β细胞功能出现损害时，SGLT2抑制剂仍能发挥降糖作用，而且这种抑制剂并不影响低血糖时体内内源性葡萄糖的生成。正是因为这个特点，这些年SGLT2抑制剂成为降糖药研发热点。此前，SGLT2抑制剂经美国FDA批准，与饮食和运动配合，以降低2型糖尿病患者体内的血糖水平。

　　目前，已获批准的SGLT2抑制剂类 药物 包括恩格列净（Empagliflozin） 、达格列净（Dapagliflozin）， 卡格列净（Canagliflozin） 和埃格列净（ Ertugliflozin ） 。2016年12月，FDA正式批准了恩格列净新的适应症，在合并心血管疾病的2型糖尿病患者中降低心血管死亡风险。这也使得该药物成为首个 被FDA认可能降低心血管死亡的降糖药，令二甲双胍都望尘莫及。全球第一个上市的SGLT2抑制剂达格列净，由百时美施贵宝原研开发，后来把全球的销售权卖给阿斯利康。2012年11月12日，达格列净首先在欧盟上市，2014年1月8日，达格列净在获得美国FDA批准，它是第2个获得FDA批准的SGLT2抑制剂。2017年3月10日，达格列净在中国上市，成为首个在国内上市的SGLT2抑制剂。

　　SGLT-2抑制剂自2013年在欧美上市以来就“绯闻”不断，除了好消息外，也频频收到FDA的风险提示 ：泌尿生殖系统感染风险、骨折和下肢截肢风险、酮症酸中毒风险。明确的不良反应是泌尿生殖系统感染 。FDA曾发出骨折及下肢截肢风险、酮症酸中毒风险方面的安全性警告。它们在应用某种SGLT-2抑制剂时被报告，有无因果关系或仅为某个药物独有尚不清楚。FDA警告的本意是提醒合理用药，注意规避风险，既不能忽视也该客观看待。

　　（新浪医药编译/范东东）

　　文章参考来源：FDA warns about rare occurrences of a serious infection of the genital area with SGLT2 inhibitors for diabetes